[发明专利]用于体内扩增调节性T细胞的方法

权利要求书

1.一种体内调整免疫应答的方法，包括：

向需要其的患者施用调整肿瘤坏死因子超家族受体25(TNFRSF25；TNFR25；DR3)刺激作用的至少一种剂；及，

调整调节性T细胞(Treg)增殖；及

调节免疫应答。

2.如权利要求1所述的方法，其中与正常的健康对照相比，所述至少一种剂在患者中刺激TNFRSF25的信号转导且诱导CD4⁺FoxP3⁺细胞的增殖。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述Treg细胞是通过包括TNFR25、OX40、GITR或4-1BB的标志物的表达来鉴定的。

4.如权利要求3所述的方法，其中与常规T细胞(Tconv；CD4⁺FoxP3^-)相比，所述Treg细胞差异表达高水平的TNFR25。

5.如权利要求2所述的方法，其中将所述至少一种剂以如通过患者中Treg CD4⁺FoxP3⁺细胞的增殖所确定的治疗有效剂量施用给患者。

6.如权利要求1所述的方法，其中将调整TNFRSF25信号转导的所述至少一种剂以多个治疗有效剂量施用给患者。

7.如权利要求6所述的方法，其中将所述至少一种剂的所述多个治疗有效剂量施用给患者且消除如通过阻遏因子的Treg产生、细胞增殖测定、流式细胞术或免疫测定所测量的Treg细胞的阻遏活性。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述调整TNFRSF25信号转导的剂包括以下中的至少一种：抗体、适体、配体、小分子、肽、蛋白质、寡核苷酸、多核苷酸、有机分子或无机分子。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述剂是TNFRSF25的激动剂。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述剂是对TNFRSF25特异性的适体或抗体。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述适体或抗体是对TNFRSF25单特异性的、双特异性的或多特异性的。

12.如权利要求7所述的方法，其中所述适体或抗体是对TNFRSF25分子的一个或多个区段单特异性的、双特异性的或多特异性的。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述Treg细胞是CD103⁺。

14.一种体内阻遏免疫应答的方法，包括：

向需要其的患者施用调整肿瘤坏死因子超家族受体25(TNFRSF25；TNFR25；DR3)功能的至少一种剂；及，

诱导调节性T细胞(Treg)扩增；及

阻遏免疫应答。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述剂调整肿瘤坏死因子超家族受体25信号转导且抑制CD4⁺FoxP3⁺调节性T细胞。

16.如权利要求14所述的方法，其中所述剂是对任何一个或多个TNFRSF25表位和/或另一目标分子选择性地特异性的单特异性、双特异性或多特异性的抗体。

17.如权利要求14所述的方法，其中所述剂是对TNFRSF25和/或另一目标分子选择性地特异性的单特异性、双特异性或多特异性的适体。

18.一种用于调整免疫应答的组合物，包括调整由TNFRSF25介导的信号转导的剂。

19.如权利要求18所述的组合物，其中所述免疫应答被阻遏。

20.如权利要求18所述的组合物，其中所述剂在诱导Treg介导的T细胞阻遏的条件下施用。

21.如权利要求18所述的组合物，其中所述免疫应答被刺激。

22.如权利要求18所述的组合物，其中所述剂在抑制Treg阻遏活性的条件下施用。

23.如权利要求18所述的组合物，其中所述剂是对任何一个或多个TNFRSF25表位和/或另一目标分子选择性地特异性的单特异性、双特异性或多特异性的抗体。