[发明专利]双重可变结构域免疫球蛋白及其用途

权利要求书

1.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中；

VD1是第一个重链可变结构域；

VD2是第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

X1是接头，条件是其不是CH1；

X2是Fc区；且

n为0或1；

其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：NKG2D和CD-20；NKG2D和CD-19；NKG2D和EGFR；NKG2D和HER-2；以及NKG2D和IGF1R。

2.根据权利要求1的结合蛋白，其中VD1和VD2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：28、30、32、34、36、38和40。

3.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中；

VD1是第一个轻重链可变结构域；

VD2是第二个轻重链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

X1是接头，条件是其不是CH1；

X2不含Fc区；且

n为0或1；

其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：NKG2D和CD-20；NKG2D和CD-19；NKG2D和EGFR；NKG2D和HER-2；以及NKG2D和IGF1R。

4.根据权利要求3的结合蛋白，其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：27、29、31、33、35、37、39和41。

5.根据权利要求1或3的结合蛋白，其中n为0。

6.一种包含第一个和第二个多肽链的结合蛋白，其中所述第一个多肽链包含第一个VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中

VD1是第一个重链可变结构域；

VD2是第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

X1是接头，条件是它不是CH1；且

X2是Fc区；且

其中所述第二个多肽链包含第二个VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中

VD1是第一个轻链可变结构域；

VD2是第二个轻链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

X1是接头，条件是它不是CH1；

X2不包含Fc区；且

n为0或1，其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：NKG2D和CD-20；NKG2D和CD-19；NKG2D和EGFR；NKG2D和HER-2；以及NKG2D和IGF1R。

7.根据权利要求6的结合蛋白，其中所述VD1和VD2重链可变结构域包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：28、30、32、34、36、38和40，且其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：29、31、33、35、37、39和41。

8.根据权利要求1、3或6的结合蛋白，其中X1或X2是选自SEQID NOs 1-26的氨基酸序列。

9.根据权利要求6的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含两个第一个多肽链和两个第二个多肽链。

10.根据权利要求1、3或6的结合蛋白，其中所述Fc区选自天然序列Fc区和变体序列Fc区。

11.根据权利要求10的结合蛋白，其中所述Fc区选自来自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE和IgD的Fc区。

12.根据权利要求1、3或6的结合蛋白，其中所述第一个多肽链的VD1和所述第二个多肽链的VD1分别从相同的第一个和第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得。

13.根据权利要求1、3或6的结合蛋白，其中所述第一个多肽链的VD1和所述第二个多肽链的VD 1分别从不同的第一个和第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得。

14.根据权利要求1、3或6的结合蛋白，其中所述第一个多肽链的VD2和所述第二个多肽链的VD2分别从相同的第一个和第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得。