[发明专利]功能性分子的可逆的共价连接

权利要求书

1.一种包含式(I)的结构体的化合物作为连接用试剂的应用，所述连接用试剂将包含式F₁的第一功能性结构体的式R₁-H的化合物连接至式F₂的第二功能性结构体，

其中：

-X和X′相同或不同，并各自表示氧、硫或式＝NQ的基团，其中Q是氢、羟基、C_1-6烷基或苯基；

-Y为亲电子的离去基团；

-R₁是式-F₁或-S-L-F₁的基团，其中L是接头基团，并且R₁-H包含至少第一SH基团；和

-所述第一功能性结构体和所述第二功能性结构体相同或不同，并各自选自可检测结构体、酶学活性结构体、亲和标签、半抗原、免疫原性载体、抗体或抗体片段、抗原、配体、生物活性结构体、脂质体、聚合结构体、氨基酸、肽、蛋白质、细胞、糖、DNA和RNA；

其中，经由所述式R₁-H的化合物中的第一SH基团对所述式(I)的结构体的2-位的亲核攻击而使基团R₁与所述式(I)的结构体连接，从而使位于所述2-位的基团Y被所述基团R₁替代。

2.如权利要求1所述的应用，其中，所述包含式(I)的结构体的化合物是式(Ia)的化合物，

其中：

-X和X′相同或不同，并各自表示氧、硫或式＝NQ的基团，其中Q是氢、羟基、C_1-6烷基或苯基；

-Y为亲电子的离去基团；

-：

-R₃和R₃′相同或不同，并各自表示氢原子或式E、Nu、-L(Z)_n或IG的基团；或

-R₃和R₃′共同形成式-O-或-N(R_33′)的基团，其中，R_33’表示氢原子或式Y、Nu、-L(Z)_n或IG的基团；或

-R₃和R₃′共同形成式-N(R_33′)-N(R_33′)-的基团，其中各个R_33′相同或不同，并表示氢原子或式Y、Nu、-L(Z)_n或IG的基团；

-R₂表示氢原子或式Y、Nu、-L(Z)_n或IG的基团；

-式E和Y的各基团相同或不同，并表示亲电子的离去基团；

-式Nu的各基团相同或不同，并表示选自-OH、-SH、-NH₂和-NH(C_1-6烷基)的亲核试剂；

-式L的各基团相同或不同，并表示接头基团；

-式Z的各基团相同或不同，并表示与式L的基团连接的反应性基团，所述反应性基团能够与包含如权利要求1中所限定的第二功能性结构体的化合物反应，从而使所述第二功能性结构体与所述式L的基团相连；

-n为1、2或3；和

-式IG的各基团相同或不同，并表示作为C_1-20烷基、C_2-20烯基或C_2-20炔基的结构体，其不具有取代基或取代有一个或多个选自卤素原子和磺酸基团的取代基，并且其中(a)0、1或2个碳原子由选自C_6-10亚芳基、5元至10元杂亚芳基、C_3-7碳环烯基和5元至10元杂环烯基的基团替代，和(b)0、1或2个-CH₂-基团由选自-O-、-S-、-S-S-、-C(O)-和H-N(C_1-6烷基)-的基团替代，其中：

(i)所述亚芳基、杂亚芳基、碳环烯基和杂环烯基不具有取代基或取代有一个或多个选自卤素原子和C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、-N(C_1-6烷基)(C_1-6烷基)、硝基和磺酸基的取代基；和

(ii)所述碳环烯基和杂环烯基中的0、1或2个碳原子由-C(O)-基团替代。