[发明专利]I类抗-CEA抗体及其使用

权利要求书

1.一种组合物，其包括包含轻链可变区CDR(互补决定区)序列SASSRVSYIH(SEQ ID NO：1)、GTSTLAS(SEQ ID NO：2)和QQWSYNPPT(SEQ ID NO：3)及重链可变区CDR序列DYYMS(SEQ ID NO：4)、FIANKANGHTTDYSPSVKG(SEQ ID NO：5)和DMGIRWNFDV(SEQ ID NO：6)的嵌合、人源化或人I类抗-CEA抗体或其抗原-结合片段。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述嵌合、人源化或人I类抗-CEA抗体或其片段与CEACAM5、CEACAM6和粒细胞结合。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中给患有癌症的受试者施用所述I类抗-CEA抗体或其片段使所述癌症对治疗剂敏感。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述I类抗-CEA抗体或其片段包含人抗体IgG1恒定区的序列。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是药物组合物。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述I类抗-CEA抗体或其片段是嵌合抗体或其片段。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述嵌合I类抗-CEA抗体或其片段包含SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10的所述可变区氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中I类抗-CEA抗体或其片段是人源化抗体或其片段。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述人源化I类抗-CEA抗体或其片段包含SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8的所述氨基酸序列。

10.根据权利要求8所述的组合物，其中所述人源化I类抗-CEA抗体或其片段包含人REI抗体的所述轻链FR序列和人KOL抗体的所述重链FR序列。

11.根据权利要求8所述的组合物，其中所述人源化抗体或其片段的所述轻链和重链可变区的所述框架区包含选自SEQ ID NO：10的所述重链氨基酸残基28、29、30、48和49及SEQ ID NO：9的所述轻链氨基酸残基21、47和60的至少一种氨基酸取代。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗体片段选自由F(ab′)₂、Fab′、Fab、Fv和scFv组成的组。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述I类抗-CEA抗体或其片段与至少一种诊断剂和/或治疗剂偶联以形成免疫偶联物。

14.根据权利要求1所述的组合物，其中I类抗-CEA抗体或其片段是裸抗体或其片段。

15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述治疗剂选自由以下组成的组：裸抗体、细胞毒素剂、药物、放射性核素、硼原子、免疫调节剂、光敏性治疗剂、免疫偶联物、寡核苷酸和激素。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述细胞毒素剂是药物或毒素。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述药物具有选自由抗有丝分裂、烷基化、抗代谢、抗血管生成、细胞凋亡、生物碱、COX-2抑制剂和抗生素剂组成的组的药物性质。

18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述药物选自由以下组成的组：氮芥、乙烯亚胺衍生物、烷基磺酸盐、亚硝基脲、三氮烯、叶酸类似物、蒽环霉素、紫杉烷、COX-2抑制剂、嘧啶类似物、嘌呤类似物、抗代谢物、抗生素、酶、表鬼臼毒素、铂配位络合物、长春花生物碱、经取代的脲、甲基肼衍生物、肾上腺皮质抑制剂、拮抗剂、内皮抑素、紫杉醇、喜树碱、奥沙利铂和阿霉素。