[发明专利]通过施用针对降钙素基因相关肽的拮抗性抗体来治疗内脏痛的方法

权利要求书

1.治疗个体的内脏痛和/或一或多种内脏痛症状的方法，包括给患有内脏痛或具有发生内脏痛的风险的个体施用治疗有效量的抗CGRP拮抗性抗体。

2.权利要求1的方法，其中所述内脏痛与功能性肠紊乱(FBD)相关。

3.权利要求2的方法，其中所述FBD选自胃食管反流、消化不良、肠易激综合征(IBS)和功能性腹痛综合征(FAPS)。

4.权利要求1的方法，其中所述内脏痛与炎性肠病(IBD)相关。

5.权利要求4的方法，其中所述IBD选自克罗恩病、回肠炎和溃疡性结肠炎。

6.权利要求1的方法，其中所述内脏痛与肾绞痛、痛经、膀胱炎、月经期、分娩、绝经期、前列腺炎或胰腺炎相关。

7.权利要求6的方法，其中所述内脏痛与间质性膀胱炎(IC)相关。

8.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP拮抗性抗体以50nM或更低的K_D(通过表面等离子共振在37℃测定)结合CGRP；和/或具有至少7天的体内半衰期。

9.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP拮抗性抗体特异性结合CGRP的C端区域。

10.权利要求9的方法，其中所述抗CGRP拮抗性抗体特异性识别序列GSKAF(SEQ ID NO：39)所限定的表位。

11.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP抗体包含VH结构域，所述VH结构域具有SEQ ID NO：1或19所示的氨基酸序列。

12.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP抗体包含VL结构域，所述VL结构域具有SEQ ID NO：2或20所示的氨基酸序列。

13.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP抗体包含至少一种CDR，所述CDR选自以下一组：

(a)SEQ ID NO：3、21、33、34、36或37所示的CDR H1；

(b)SEQ ID NO：4、22、35或38所示的CDR H2；

(c)SEQ ID NO：5或23所示的CDR H3；

(d)SEQ ID NO：6或24所示的CDR L1；

(e)SEQ ID NO：7或25所示的CDR L2；和

(f)SEQ ID NO：8或26所示的CDR L3。

14.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP抗体包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，所述VL结构域具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。

15.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP抗体由ATCC登记号为PTA-6867和/或PTA-6866的表达载体产生。

16.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP抗体包含：

SEQ ID NO：11所示的抗体G1重链全抗体氨基酸序列，具有或不具有C端赖氨酸；和

SEQ ID NO：12所示的抗体G1轻链全抗体氨基酸序列。

17.权利要求1的方法，其中所述抗CGRP抗体包含：

SEQ ID NO：29所示的抗体G2重链全抗体氨基酸序列；和

SEQ ID NO：30所示的抗体G2轻链全抗体氨基酸序列。

18.用于治疗和/或预防个体的内脏痛和/或内脏痛症状的药物组合物，其包含抗CGRP拮抗性抗体和药用可接受的载体，其中所述组合物被制备为用于外周施用。