[发明专利]通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病

权利要求书

1.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达的方法，其包括：使所述细胞或组织与长度5-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与多核苷酸的反向互补体具有至少50％序列同一性，所述多核苷酸包括在SEQ ID NO: 8的核苷酸1-1299、SEQ ID NO: 9的核苷酸1-918、SEQ ID NO: 10的核苷酸1-1550、SEQ ID NO: 11的核苷酸1-329、SEQ ID NO: 12的核苷酸1-1826、SEQ ID NO: 13的核苷酸1-536、SEQ ID NO: 14的核苷酸1-551、SEQ ID NO: 15的核苷酸1-672、SEQ ID NO: 16的核苷酸1-616、SEQ ID NO: 17的核苷酸1-471、SEQ ID NO: 18的核苷酸1-707、SEQ ID NO: 19的核苷酸1-741、SEQ ID NO: 20的核苷酸1-346、SEQ ID NO: 21的核苷酸1-867、SEQ ID NO: 22的核苷酸1-563内的5 - 30个连续核苷酸（图3）；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中所述脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达。

2.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达的方法，其包括：使所述细胞或组织与长度5-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与脂质转运和代谢基因多核苷酸的天然反义的反向互补体具有至少50％序列同一性；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中所述脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达。

3.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达的方法，其包括：使所述细胞或组织与长度5-30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与针对脂质转运和代谢基因多核苷酸的反义寡核苷酸具有至少50％序列同一性；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中所述脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达。

4.一种在体内或体外调节患者细胞或组织中脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达的方法，其包括：使所述细胞或组织与靶向脂质转运和代谢基因多核苷酸的天然反义寡核苷酸的区域的至少一种反义寡核苷酸接触；从而在体内或体外调节患者细胞或组织中脂质转运和代谢基因多核苷酸的功能和/或表达。

5.权利要求4的方法，其中相对于对照，所述脂质转运和代谢基因的功能和/或表达在体内或体外增加。

6.权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向脂质转运和代谢基因多核苷酸的天然反义序列。

7.权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向包括脂质转运和代谢基因多核苷酸的编码和/或非编码核酸序列的核酸序列。

8.权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向脂质转运和代谢基因多核苷酸的重叠和/或非重叠序列。

9.权利要求4的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括一种或多种修饰，所述修饰选自：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键合、至少一种修饰的核苷酸和其组合。

10.权利要求9的方法，其中所述一种或多种修饰包括至少一种修饰的糖部分，所述至少一种修饰的糖部分选自2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、双环糖部分及其组合。

11.权利要求9的方法，其中所述一种或多种修饰包括至少一种修饰的核苷间键合，所述至少一种修饰的核苷间键合选自硫代磷酸酯、2'-O甲氧基乙基（MOE）、2'-氟、烷基膦酸酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、亚氨酸乙酯、羧甲基酯和其组合。

12.权利要求9的方法，其中所述一种或多种修饰包括至少一种修饰的核苷酸，所述至少一种修饰的核苷酸选自肽核酸(PNA)、锁核酸（LNA）、阿糖核酸（FANA），其类似物、衍生物和组合。

13.权利要求1的方法，其中所述至少一种寡核苷酸包括如SEQ ID NOS：23-263所示的至少一个寡核苷酸序列。