[发明专利]用Δ133p53β检验被认为倾向于具有转移性癌症的受试者的方法

权利要求书

1.一种检验被认为是倾向于具有转移性癌症的受试者的方法，其包括步骤：

i)分析来自所述受试者的生物样品来检测选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型的存在，所述同种型的存在是转移性癌症的指示物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中p53同种型的存在对应于p53同种型表达水平的确定，所述方法包括将检测的p53同种型表达水平与阈值相比较的另一步骤。

3.一种用于测定受试者中癌症侵袭性的方法，其包括步骤：

i)确定来自所述受试者的生物样品中选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型的存在，所述同种型的存在是侵袭性癌症的指示物，优选地，所述同种型是转移性癌症的指示物。

4.一种用于确定受试者对于抗癌治疗的反应的方法，所述受试者正接受或已接受对癌症相关状态的治疗，其包括步骤：

i)确定来自受试者的生物样品中选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型的表达水平，及

ii)将其与阈值相比较。

5.根据上述权利要求任一项所述的方法，其中p53同种型是Δ133p53β。

6.根据上述权利要求任一项所述的方法，其中通过检测p53同种型多肽或其片段、或通过检测p53同种型mRNA或其片段评估检测选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型存在的步骤。

7.根据上述权利要求任一项所述的方法，包括扩增所述p53同种型mRNA或cDNA、其互补序列或其具有特异于所述p53同种型的至少10个核苷酸长度的片段的另一步骤。

8.根据上述权利要求任一项所述的方法，其中通过能特异杂交于所述p53同种型mRNA、其互补序列或其具有特异于所述p53同种型的至少10、15、20、25、30、35、40、45、50或更多核苷酸长度的片段、优选杂交于具有序列SEQ ID NO：2的Δ133p53βmRNA的探针进行选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型存在的确定。

9.根据权利要求1至7任一项所述的方法，其中通过下列方法确定选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型的mRNA的存在，该方法包括步骤：

(a)在杂交条件下将生物检验样品于特异于所述p53同种型的核酸探针接触，该样品包括：

-分离自人类受试者生物样品的RNA分子，其中生物样品疑似包含肿瘤细胞，或

-自分离的RNA分子合成的核酸分子如cDNA；

其中核酸探针具有包括p53同种型序列的至少15个核苷酸长度的片段、或其片段、或其互补物，及

(b)检测核酸探针和检验样品的杂交物的形成；

其中杂交物的存在表明获自人类受试者的组织中转移性癌细胞的存在。

10.根据权利要求1至7任一项所述的方法，其中通过将特异于p53同种型多肽或其片段的抗体接触生物样品并确定抗体与生物样品的结合来确定选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型存在。

11.一种筛选潜在抗转移性癌的化合物的方法，其包括步骤：

a)可选地测定已知表达选自Δ133p53β、Δ133p53和Δ133p53γ的p53同种型的细胞中所述p53同种型的表达水平；

b)将待检验化合物与所述细胞接触；

c)通过根据权利要求1至10所述的检测所述p53同种型的方法确定所述p53同种型的表达水平；及

d)如果p53同种型在细胞中未表达、或具有低于步骤a)之前的表达水平，选择所述化合物作为潜在的抗转移性癌的化合物。

12.一种根据上述权利要求任一项所述的方法，其中癌症是乳腺癌或结肠癌。