[发明专利]中空颗粒的制备方法及其应用

权利要求书

1.中空颗粒的制备方法，其包含：

1)通过喷雾，特别是在流化床中，将包衣沉积到在液体介质M中部分可溶解的基底上，所述包衣包含：

-40至100重量％的至少一种在pH小于5的水中不溶的化合物，所述在pH小于5的水中不溶的化合物包含至少一种聚合物，和

-60至0重量％的至少一种水溶性化合物，

2)将部分基底萃取到介质M中，和

3)将步骤2得到的颗粒干燥。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于在pH小于5的水中不溶的化合物包含30至100％的聚合物。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于包衣比率TP₁在5至90％之间，优选在10至60％之间，优选在15至40％之间，包衣比率TP₁计算如下：

TP₁＝(包衣的重量/包衣颗粒的重量)×100

该值相对于干物质计算。

4.根据权利要求1至3任一项权利要求的方法，其特征在于基底是选自蔗糖(saccharose)、蔗糖(sucrose)、糖球、甘露醇、麦芽糖醇、乳糖、氯化钠、氯化钾及其混合物的材料。

5.根据权利要求1至4任一项权利要求的方法，其特征在于在0.1巴下测定的基底的等效体积平均直径大于或等于50μm，优选在50μm至1000μm之间，或也优选在50μm至500μm之间。

6.根据权利要求1至5任一项权利要求的方法，其特征在于在pH小于5的水中不溶的聚合物选自烷基纤维素类，更特别地为乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羧甲基纤维素；纤维素酯类，例如醋酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、醋酸琥珀酸纤维素、醋酸苯三酸纤维素、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；(甲基)丙烯酸共聚物；聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、虫胶；及其混合物。

7.根据权利要求1至6任一项权利要求的方法，其特征在于在pH小于5的水中不溶的化合物选自：在至少最高达37℃下呈固态的蜡和脂肪，例如氢化植物油、甘油棕榈酸酯、甘油山萮酸酯；或者选自疏水性增塑剂，例如癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、柠檬酸三丁酯及其混合物。

8.根据权利要求1至7任一项权利要求的方法，其特征在于水溶性化合物选自乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、糖类，以及聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠；异麦芽酮糖醇；麦芽糖糊精；泊洛沙姆；聚乙二醇；聚乙烯醇；乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物；黄原胶；阿拉伯胶；卡拉胶；瓜尔豆胶；角豆胶；琼脂；聚葡萄糖；甲基乙烯基醚和马来酸酐或马来酸共聚物，及其混合物；或者选自亲水性增塑剂，例如三醋酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、表面活性剂及其混合物。

9.根据权利要求1至8任一项权利要求的方法，其特征在于包衣包含：

-至少一种在pH小于5的水中不溶的成膜聚合物P1，

-至少一种水溶性聚合物P2，和

-至少一种增塑剂PL。

10.根据权利要求1至8任一项权利要求的方法，其特征在于包衣包含：

-在中性pH带离子基团的亲水性聚合物A，特别是选自醋酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯；(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸的(甲基)烷基酯的共聚物，及其混合物，和

-疏水性化合物B，其为固态晶体，熔点T_fB≥40℃，优选T_fB≥50℃，甚至更优选40℃≤T_fB≤90℃，特别是选自氢化植物油、甘油三酯及其混合物，

-B/A重量比在0.25至1.5之间，优选在0.5至1之间。

11.能够通过权利要求9的方法得到的中空颗粒。

12.能够通过权利要求10的方法得到的中空颗粒。

13.根据权利要求11或12的中空颗粒用作至少一种食品、化妆品、植物药或药物活性成分支持体的用途，所述活性成分任选地被控释包衣保护。