[发明专利]双链核糖核酸的聚离子复合物

权利要求书

1. 非高分子胶束形式的聚离子复合物，所述复合物由静电结合在一起的双链核糖核酸和下列式（I）或（II）表示的嵌段共聚物组成，其中，如通过动态光散射测量方法测量的，所述聚离子复合物具有小于100 nm的平均粒径：

在上述式中，

R^1a和R^1b各自独立地表示氢原子，或未取代或取代的线性或分支的C_1-12烷基，

L¹和L²各自表示连接基团，

R²表示氢原子、保护基团、疏水基团或聚合基团，

R³表示羟基；氧基苄基；-NH-(CH₂)_a-X基，X是包括伯胺、仲胺或叔胺或者季铵盐中的一种或两种或更多种的胺化合物残基或非胺化合物残基，a是1至5的整数；或引发剂残基，

R^4a和R^4b各自独立地表示氢原子，氨基的保护基团或-C(=NH)NHR⁵，R⁵表示氢原子或氨基的保护基团，

m表示5至20000的整数，n表示2至5000的整数，并且x表示1至5的整数。

2.根据权利要求1的聚离子复合物，其中所述双链核糖核酸是siRNA。

3.根据权利要求1或2的聚离子复合物，其具有小于50 nm的平均粒径。

4.根据权利要求1至3的任一项的聚离子复合物，其具有10 nm至小于20 nm的平均粒径。

5.药物组合物，其包含根据权利要求1至4的任一项的聚离子复合物和药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5的药物组合物，其被递送至肾小球或系膜细胞。

7.根据权利要求5或6的药物组合物，其用于治疗或预防病理状况主要发生在系膜中的肾脏疾病。

8.用于制备聚离子复合物纳米载体的试剂盒，所述纳米载体用于递送双链核糖核酸，所述试剂盒由容纳在分开容器中的下列通式（I）或（II）表示的嵌段共聚物、和用于溶解所述嵌段聚合物和/或双链核糖核酸的试剂组成：

在上述式中，

R^1a和R^1b各自独立地表示氢原子，或未取代或取代的线性或分支的C_1-12烷基，

L¹和L²各自表示连接基团，

R²表示氢原子、保护基团、疏水基团或聚合基团，

R³表示羟基；氧基苄基；-NH-(CH₂)_a-X基，X是包括伯胺、仲胺或叔胺或者季铵盐中的一种或两种或更多种的胺化合物残基或非胺化合物残基，a是1至5的整数；或引发剂残基，

R^4a和R^4b各自独立地表示氢原子，氨基的保护基团或-C(=NH)NHR⁵，R⁵表示氢原子或氨基的保护基团，

m表示5至20000的整数，n表示2至5000的整数，并且x表示1至5的整数。

9.根据权利要求8的试剂盒，其进一步包括容纳双链核糖核酸的容器。

10.根据权利要求8或9的试剂盒，其进一步包括说明书，所述说明书陈述所述嵌段共聚物和所述双链核糖核酸按N/P = 1.2至1.5的比例混合，N表示所述嵌段共聚物中的阳离子总数，P表示所述双链核糖核酸中的磷酸酯键或等价键的总数。

11.根据权利要求8至10的任一项的试剂盒，其用于递送至肾小球或系膜细胞。

12.用于治疗或预防肾脏疾病的方法，其包括将根据权利要求5至7的任一项的药物组合物施用至需要的对象的步骤。

13.根据权利要求12的方法，其中所述肾脏疾病是主要由系膜病理学表征的肾脏疾病。