[发明专利]鉴别定向药物递送组合物的潜在组分的方法

说明书

发明背景

将治疗剂定向递送到特定器官是实验和转化生物医学中高度挑战性的、指数式发展的领域。在传统的药物递送系统中，患者施用治疗剂之后，所述药剂通过全身血液循环遍布患者身体。因为只有少量治疗剂能够到达它需要起作用的器官，所以需要向患者施用的治疗剂的初始剂量高。向患者施用高剂量治疗剂有可能增加治疗剂的全身浓度，对患者的健康器官可能具有副作用。如果定向递送成功，将导致药物毒性明显降低、药物剂量降低和疗效增强。

因此，本技术领域需要能够定向递送治疗剂到特定器官的组合物和制备这样的组合物的方法。

发明概述

本发明的一方面，提供了鉴别用于优先分配活性剂到损伤部位的组合物的潜在组分的方法。这样的方法包括制备包含递送配体和一种或多种活性剂的溶液，使所述溶液经历一种或多种条件以引起溶液中的相分离，和确定一个或多个相是否包含超过阈浓度的递送配体-活性剂复合物。

本发明的另一个方面，提供了制备用于优先分配活性剂到损伤部位的组合物的方法。这样的方法包括制备包含递送配体和一种或多种活性剂的溶液；使所述溶液经历一种或多种条件以引起溶液中的相分离，和分离包含可能超过阈浓度的递送配体-活性剂复合物的相。

递送配体可以包含具有亲水性质的聚合物，而活性剂可以包含具有亲水性质的金属离子。这样的金属离子能够通过静电引力与递送配体的某些杂原子例如N、O和S原子形成离子键，从而与所述配体形成复合物。离子键的类型可以改变，包括在一个或多个金属分子与一个或多个配体分子上存在的一个或多个亚单位之间的电子共用。金属反离子也可以参与与递送配体形成复合物。

各种实施方案的其他特征和优点将在下面的说明书中部分阐述，并且部分将从所述说明书中变得明了，或可以通过各种实施方案的实践而获悉。通过说明书和权利要求中具体指出的要素和组合，将认识和得到各种实施方案的目标和其它优点。

发明的详细说明书

为了本说明书和权利要求书的目的，除非另有陈述，表达成分的量的所有数值、材料的百分比或比例、反应条件、和用于说明书和权利要求书的其它数值，将被理解为在一切情况下均由术语“约”进行修饰。因此，除非有相反的表示，在下面说明书和权利要求书中提出的数值参数是近似值，它们可以根据寻求通过本发明得到的期望性质进行改变。最起码、并且并非试图将本申请的等价原则限制在权利要求书的范围内，各数值参数应该至少根据所报告的有效数的数值并通过应用通常的四舍五入技术来解释。

尽管本发明的广义范围提出的数值范围和参数是近似值，但具体实施例中提出的数值则尽可能准确地报告。但是，任何数字值天生含有必定由它们的相应测试措施中发现的标准差造成的一定误差。另外，本文公开的所有范围应被理解为包涵其中含有的任何和所有子范围。例如，“1至10”的范围包括最小值1和最大值10(含)之间的任何和所有子范围，也就是说，最小值等于或大于1和最大值等于或小于10的任何和所有子范围，例如5.5至10。

要注意，在本说明书和的权利要求书中使用时，不含数量的指示物形式包括其复数，除非明确且不含糊地限定为一个指示物。

本发明的一方面，提供了鉴别用于优先分配活性剂到损伤部位的组合物的潜在组分的方法。这样的方法包括制备包含递送配体和一种或多种活性剂的溶液；使所述溶液经历一种或多种条件以引起溶液中的相分离，和确定一个或多个相是否包含超过阈浓度的递送配体-活性剂复合物。

术语“损伤部位”在本文使用时是指受到生物学病症侵袭的器官，所述病症已知造成供应给所述器官的血管渗漏。渗漏的血管允许流体物质、例如血液和富蛋白质的渗出液异常进入血管或从中逸出。已知造成血管渗漏的生物学病症包括但是不限于，引起肿胀的病症，例如急性和慢性炎症；和引起血管生成的病症，例如癌症和变性疾病，包括老年相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病。

本发明的另一个方面，提供了制备用于优先分配活性剂到损伤部位的组合物的方法。这样的方法包括制备包含递送配体和一种或多种活性剂的溶液；使所述溶液经历一种或多种条件以引起溶液中的相分离，和分离包含可能超过阈浓度的递送配体-活性剂复合物的相。