[发明专利]用于监测细胞培养物的方法

权利要求书

1.一种用于监测细胞培养物的生理学状态的方法，包括下列步骤：

(a)在从第一生物反应器采集的第一培养物样品中测定一种或多种代谢物的水平；

(b)至少在从第二生物反应器采集的第二培养物样品中测定一种或多种代谢物的水平；并

(c)比较第一培养物样品中的一种或多种代谢物的水平与所述第二培养物样品中的代谢物的水平；

其中与所述第二培养物样品中的一种或多种代谢物的水平相比，所述第一培养物样品中的一种或多种代谢物的水平的变化是细胞培养物的生理学状态的指标。

2.权利要求1的方法，其中所述生理学状态选自细胞生长、代谢谱、和细胞龄。

3.权利要求1的方法，其中所述细胞培养物是哺乳动物细胞培养物。

4.权利要求3的方法，其中所述哺乳动物细胞培养物是幼仓鼠肾细胞培养物。

5.权利要求1的方法，其中所述生物反应器选自实验室规模生物反应器、制造规模生物反应器、灌注生物反应器、和补料-分批生物反应器。

6.权利要求1的方法，其中通过质谱术和NMR来测定代谢物的水平。

7.权利要求1的方法，其中通过气相层析-质谱术和液相层析-质谱术来测定代谢物的水平。

8.权利要求1的方法，其中使用多变量统计分析来确定代谢物水平的比较。

9.权利要求1的方法，其中使用选自下组的方法来确定代谢物水平的比较：等级聚类和主成分分析。

10.权利要求1的方法，其中所述代谢物选自含有胺基的代谢物和含有酮基的代谢物。

11.权利要求1的方法，其中所述代谢物选自葡萄糖、乳酸盐、谷氨酰胺、谷氨酸、氨水、延胡索酸盐、甘油-3-磷酸、尿素、尿嘧啶、和丙酮酸盐。

12.权利要求1的方法，其中所述方法是高通量方法。

13.权利要求1的方法，其中所述代谢物是胞内或胞外的。

14.一种用于监测细胞培养物的生理学状态的方法，包括下列步骤：

(a)在自生物反应器采集的培养物样品中测定一种或多种代谢物的水平；并

(b)比较所述培养物样品中的一种或多种代谢物的水平与标准的培养物样品中的代谢物的水平；

其中与所述标准的培养物样品中的一种或多种代谢物的水平相比，所述培养物样品中的一种或多种代谢物的水平的变化是细胞培养物的生理学状态的指标。

15.权利要求14的方法，其中所述生理学状态选自细胞生长、代谢谱、和细胞龄。

16.权利要求14的方法，其中所述细胞培养物是哺乳动物细胞培养物。

17.权利要求16的方法，其中所述哺乳动物细胞培养物是幼仓鼠肾细胞培养物。

18.权利要求14的方法，其中所述生物反应器选自实验室规模生物反应器、制造规模生物反应器、灌注生物反应器、和补料-分批生物反应器。

19.权利要求14的方法，其中通过质谱术和NMR来测定代谢物的水平。

20.权利要求14的方法，其中通过气相层析-质谱术和液相层析-质谱术来测定代谢物的水平。

21.权利要求14的方法，其中使用多变量统计分析来确定代谢物水平的比较。

22.权利要求14的方法，其中使用选自下组的方法来确定代谢物水平的比较：等级聚类和主成分分析。

23.权利要求14的方法，其中所述代谢物选自含有胺基的代谢物和含有酮基的代谢物。

24.权利要求14的方法，其中所述代谢物选自葡萄糖、乳酸盐、谷氨酰胺、谷氨酸、氨水、延胡索酸盐、甘油-3-磷酸、尿素、尿嘧啶、和丙酮酸盐。

25.权利要求14的方法，其中所述方法是高通量方法。

26.权利要求14的方法，其中所述代谢物是胞内或胞外的。

27.从权利要求1至权利要求14的方法产生的代谢组谱。