[发明专利]用于生长因子信号转导的靶标和治疗方法

权利要求书

1.一种筛选、设计、改造或以其它方式制备对转谷氨酰胺酶相关病症、疾病和/或症状治疗有效的治疗药物的方法，所述方法包括确定候选药物是否能够调节下列物质之间相互作用的步骤，

(i)TG和IGF；和/或

(ii)TG和IGF受体家族的成员。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述IGF选自IGF-I和IGF-II。

3.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述IGF是IGF-I。

4.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述IGF受体家族成员选自下组：IGF-1R、胰岛素受体、胰岛素受体相关受体和胰岛素-IGF杂合受体。

5.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述IGF受体家族成员选自下组：IGF-1R、胰岛素受体和胰岛素-IGF杂合受体。

6.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述IGF受体家族成员选自IGF-1R和胰岛素-IGF杂合受体。

7.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述IGF受体家族成员是IGF-1R。

8.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述TG选自下组：FXIII、TG1、TG2、TG3、TG4、TG5、TG6和TG7。

9.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述TG选自FXIII和TG2。

10.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述TG是TG2。

11.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述候选药物是选自下组的调节物：分离的肽、分离的多肽、分离的核酸和有机小分子。

12.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中抗体是单克隆抗体。

13.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述调节物调节TG的选自酰基-供体底物和酰基-受体底物的底物供体位点。

14.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述底物供体位点包括选自赖氨酸和谷氨酰胺的残基。

15.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述候选药物是选择性调节物。

16.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述调节物选自激活剂和抑制剂。

17.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述激活剂是GDP-抑制的TG的激活剂。

18.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述激活剂选自包括聚阴离子氨基酸序列的分离的肽、分离的多肽和分离的蛋白复合物。

19.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述聚阴离子氨基酸序列对应于成熟VN的53-64氨基酸的VN聚阴离子结构域。

20.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述抑制剂选自下组：抗体、分离的核酸、非交联的分离的IGF、非交联的IGF受体家族的成员、TG抑制剂、TG底物供体位点的抑制剂和TG底物供体位点的竞争性抑制剂。

21.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述非交联的分离的IGF是包括与野生型IGF氨基酸序列相关的一个赖氨酸残基和/或谷氨酰胺残基突变的分离的突变IGF。

22.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述分离的突变IGF是分离的IGF-I突变体，所述分离的IGF-I突变体包括与野生型IGF-I的氨基酸序列相关的一个或多个选自下组残基的突变：赖氨酸27、赖氨酸65、赖氨酸68、谷氨酰胺15和谷氨酰胺40。

23.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述非交联的IGF受体家族的成员是分离的IGF受体家族成员突变体，所述突变体包括与野生型IGF受体家族成员氨基酸序列相关的赖氨酸残基和/或谷氨酰胺残基的突变。

24.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述非交联的IGF受体家族的成员是分离的IGF1R突变体，所述突变体包括赖氨酸残基和/或谷氨酰胺残基突变。