[发明专利]包含羟考酮和纳洛酮的立即释放药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及适于治疗患有疼痛的患者的药物组合物。

发明背景

在过去十年中，已逐渐认识到对患有疼痛的患者进行充分治疗的重要性。对于当在癌症患者中出现慢性中度痛至强痛、甚至重度痛时的治疗而言，在过去几十年中阿片类镇痛药的应用愈来愈普遍。在促进该发展的因素中，引入了阿片类(如吗啡、氢吗啡酮和羟考酮)的控制释放制剂，与之前可获得的这些药剂的立即释放制剂相比，所述控制释放制剂可以被患者以减小的频率施用。

阿片类药物羟考酮的控制释放制剂，比如包含盐酸羟考酮作为活性剂的产品Oxygesic片，和包含盐酸羟考酮与阿片类拮抗剂盐酸纳洛酮之组合的Targin片，无论在商业前景还是在患者与医师的接受度方面都已经取得了成功。

然而，存在当治疗患有疼痛的患者时阿片类的控制释放制剂可不必成为首选药物的情形。

发明目的和发明简述

本发明的一个目的是提供适于治疗疼痛，特别是适于治疗慢性中度痛至强痛、甚至重度痛的药物组合物，其可用于滴定患有疼痛的患者，和/或治疗患有疼痛患者的爆发性痛(breakthrough pain)，同时避免其在标准疼痛治疗期间可能出现的不期望的副作用。

本发明的这些及其它目的(其通过随后的说明书将变得显而易见)是通过独立权利要求的主题实现的。如下文阐述的从属权利要求指本发明的一些优选实施方案。

在一个实施方案中，本发明涉及一种口服立即释放药物组合物，其至少包含约2∶1重量比(羟考酮或其可药用盐∶纳洛酮或其可药用盐)的羟考酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐。

通常，根据本发明的口服立即释放药物组合物除了包含羟考酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐之外，还可以包含其它的可药用活性剂。然而，本发明的一个优选实施方案可以是羟考酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐是根据本发明药物组合物的仅有的可药用活性剂。

通常，根据本发明的口服立即释放药物组合物可以包含其游离碱或其盐形式的羟考酮和其游离碱或其盐形式的纳洛酮。然而，可优选的是根据本发明的口服立即释放药物组合物包含盐酸羟考酮形式的羟考酮和盐酸纳洛酮形式的纳洛酮。甚至更优选的实施方案可以是，盐酸羟考酮和盐酸纳洛酮形成所述药物组合物的仅有的可药用活性剂。

在第一个方面，根据本发明的口服立即释放药物组合物包含的羟考酮或其可药用盐的量等效于约1mg至约160mg的盐酸羟考酮，并且包含的纳洛酮或其可药用盐的量等效于约0.5mg至约80mg的盐酸纳洛酮。在一个优选的实施方案中，根据本发明的口服立即释放药物组合物可以包含的羟考酮或其可药用盐的量等效于约2.5mg至约20mg的盐酸羟考酮，并且包含的纳洛酮或其可药用盐的量等效于约1.25mg至约10mg的盐酸纳洛酮。这些药物组合物可包含约2∶1重量比的所述可药用活性剂。

该第一个方面的一个优选实施方案可涉及包含约2∶1比例(盐酸羟考酮∶盐酸纳洛酮)的盐酸羟考酮和盐酸纳洛酮作为所述仅有可药用活性剂的口服立即释放药物组合物，其中盐酸羟考酮的存在量为约2.5mg至约20mg盐酸羟考酮，盐酸纳洛酮的存在量为约1.25mg至约20mg盐酸纳洛酮。

该第一个方面的一个甚至更优选的实施方案可涉及包含约2∶1比例(盐酸羟考酮∶盐酸纳洛酮)的盐酸羟考酮和盐酸纳洛酮作为所述仅有可药用活性剂的口服立即释放药物组合物，其中盐酸羟考酮的存在量为约2.5mg至约20mg盐酸羟考酮，盐酸纳洛酮的存在量为约1.25mg至约10mg盐酸纳洛酮。

本发明的第二个方面涉及口服立即释放药物组合物，其包含约2∶1重量比(羟考酮或其可药用盐∶纳洛酮或其可药用盐)的羟考酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐，其中当使用欧洲药典桨法(Ph.Eur.Paddle Method)在37℃下在0.1N盐酸中以100rpm测量、并使用230nm的UV检测时，所述制剂在体外于45分钟时释放出≥75％重量的羟考酮或其可药用盐和≥75％重量的纳洛酮或其可药用盐。

该第二个方面的一个优选实施方案可涉及口服立即释放药物组合物，其包含约2∶1重量比(羟考酮或其可药用盐∶纳洛酮或其可药用盐)的羟考酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐，其中当使用欧洲药典桨法在37℃下在0.1N盐酸中以100rpm测量、并使用230nm的UV检测时，所述制剂在体外于15分钟时释放出≥80％重量的羟考酮或其可药用盐和≥80％重量的纳洛酮或其可药用盐。