[发明专利]取代的异穿心莲内酯衍生物、制备方法及其医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及异穿心莲内酯衍生物的合成方法及医药用途，具体是指取代的异穿心莲内酯衍生物的合成方法及在制备调脂药物中的用途，属于药物化学领域。

背景技术

高脂血症主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平过低。高脂血症是中老年的常见病和多发病，随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，该病的发病率明显增加，发病的年龄也有所提前。高脂血症所引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因，全球每年约有1200万人死于心血管病和脑中风。所以，高脂血症的治疗非常重要，这已引起全人类的高度关注。治疗高脂血症的最终目的是抑制动脉硬化(AS)的进一步发展，从而防止由心脑血管等疾病引起的死亡。[武涛，相芳，王晓旭等，关于脂肪肝和高血脂治疗的研究进展[J].中国现代药物应用，2010，4(10)：222-224.]

穿心莲内酯(Andrographolide)为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees的主要有效成分之一。具有解热、抗炎、镇痛、抗菌、降血糖等广泛的生理活性，临床上主要用于治疗上呼吸道感染等疾病。随着对穿心莲内酯药理作用研究的不断深入，其在免疫调节、抗病毒、抗肿瘤和抗HIV等方面显示了诱人的应用前景。[李晶，黄文龙，张惠斌等，穿心莲内酯酰胺类衍生物的合成及其cox-2表达抑制活性[J].中国药科大学学报，2007，38(04)：299-304.；R.W.Jackman，M.G.Rhoads，E.Cornwell，et al.Microtubule-Mediated NF-κb Activation in the TNF-α Signaling Pathway[J].Experimental Cell Research，2009，315(19)：3242-3249.；S.Madav，H.Tripathi，Tandan，et al.Analgesic，Antipyretic and Antiulcerogenic Effects of Andrographolide[J].Indian J.Pharm.Sci，1995，57(3)：121-125.；S.Roy，K.Rao，C.Bhuvaneswari，et al.Phytochemical Analysis of Andrographis Paniculata Extract and Its Antimicrobial Activity[J].World J.Microbiol.Biotechnol.，2010，26(1)：85-91.；M.S.M.van de Venter，S.Roux，et al.Hypoglycaemic Activity of Four Plant Extracts Traditionally Used in South Africa for Diabetes[J].J Ethnopharmacol，2009，124(3)：619-624.；M.Farinacci，M.Colitti，S.Sgorlon，et al.Immunomodulatory Activity of Plant Residues on Ovine Neutrophils[J].Veterinary Immunology and Immunopathology，2008，126(1-2)：54-63.；J.X.Chen，H.J.Xue，W.C.Ye，et al.，Activity of Andrographolide and Its Derivatives against Influenza Virus in Vivo and in Vitro[J].Biol.Pharm.Bull.，2009，32(8)：1385-1391.；M.D.Shi，H.H.Lin，T.A.Chiang，et al.Andrographolide Could Inhibit Human Colorectal Carcinoma Lovo Cells Migration and Invasion Via Down-Regulation of Mmp-7 Expression[J].Chem.Biol.Interact.，2009，180(3)：344-352.；Y.Ding，L.Zhang，J.S.Goodwin，et al.Plectin regulates the signaling and trafficking of the HIV-1 co-receptor CXCR4 and plays a role in HIV-1 infection[J].Exp.Cell Res.，2008，314(3)：590-602.；戴桂馥，王俊峰，何帅伟，等.穿心莲内酯及其衍生物的药理活性研究进展[J].中成药，2006，28(7)：1032-1035.]