[发明专利]一种氨氯地平中间体的制备方法有效
| 申请号: | 201010608397.4 | 申请日: | 2010-12-28 |
| 公开(公告)号: | CN102070611A | 公开(公告)日: | 2011-05-25 |
| 发明(设计)人: | 商艳艳;刘怀林;张延如;于小萍;李敏之;张滨 | 申请(专利权)人: | 山东新华制药股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
| 代理公司: | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人: | 耿霞 |
| 地址: | 255000 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 地平 中间体 制备 方法 | ||
1.一种氨氯地平中间体,4-(2-氯苯基)-3-乙氧羧酸-5-甲氧羧酸-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰胺乙氧基甲基)-1,4-二氢吡啶的制备方法,其特征在于,包括步骤:
(1)将4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯和邻氯苯甲醛,在醋酸和哌啶催化,用环己烷将生成的水带出的条件下,反应制得2-(2-氯苯亚甲基)-4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯;
(2)2-(2-氯苯亚甲基)-4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯与3-氨基巴豆酸甲酯在有机酸催化下醇溶液中,环合制得4-(2-氯苯基)-3-乙氧羧酸-5-甲氧羧酸-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰胺乙氧基甲基)-1,4-二氢吡啶;
反应方程式如下:
2.根据权利要求1所述的氨氯地平中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯与醋酸、哌啶的摩尔比为1∶0.02∶0.02。
3.根据权利要求1所述的氨氯地平中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中4-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯与邻氯苯甲醛的摩尔比为1∶1.0~1.1。
4.根据权利要求1所述的氨氯地平中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中醇溶液选自甲醇溶液、乙醇溶液或异丙醇溶液。
5.根据权利要求1所述的氨氯地平中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中有机酸选自乙酸或丙酸。
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