[发明专利]一种匹伐他汀钙肠溶缓释微丸制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种匹伐他汀钙肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述微丸制剂由内到外依次为含药丸心、隔离层、缓释层和肠溶层，所述含药丸心包括匹伐他汀钙和药用辅料，所述药用辅料由淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、磷酸钾、柠檬酸钙、磷酸氢钙、碳酸氢钠、预交化淀粉、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶、滑石粉、甘露醇、山梨醇中的一种或几种制成。

2.根据权利要求1所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述药用辅料优选柠檬酸钙、磷酸氢钙、微晶纤维素中的一种或几种。

3.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述隔离层由低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或两种组成。

4.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述缓释层包括缓释成分、致孔剂和增塑剂，所述缓释成分选用醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚二甲基硅氧烷中的一种或几种组成；

所述缓释层中的致孔剂为PEG类，PVA、PVP、十二烷基硫酸钠、糖、盐水溶性物质中的一种或几种；所述缓释层中的增塑剂为苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或几种；

所述缓释层中的缓释成分占整个肠溶缓释微丸的重量比为5％～20％，所述致孔剂占整个肠溶缓释微丸的重量比为1％～9％，所述增塑剂占整个肠溶缓释微丸的重量比为1％～12％；

所述缓释层中的缓释成分与致孔剂的重量比为20∶1～2∶1，优选6∶1～2∶1。

5.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述肠溶层选用聚丙烯酸树脂类、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述肠溶层还含有增塑剂和抗黏剂，所述增塑剂选用邻苯二甲酸二甲酯、乙酰基枸橼酸三乙酯、葵二酸二丁酯中的一种或几种；所述抗黏剂为滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种。

7.根据权利要求书1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述隔离层的重量是含药丸心的1％～20％，所述缓释层的重量是含药丸心的10％～70％，所述肠溶层的重量是含药丸心的20％～100％。

8.根据权利要求书7所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述隔离层的重量是含药丸心的2％～10％，所述缓释层的重量是含药丸心的25％～40％，所述肠溶层的重量是含药丸心的40％～55％。

9.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸制剂，其特征在于：所述微丸直径为0.5～2mm。

10.一种权利要求1所述的匹伐他汀钙肠溶缓释微丸制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

首先制备含药丸心，采用下述三种方法中的一种：

1)将匹伐他汀钙和药用辅料混合均匀后加入粘合剂后制成湿料，置挤压机内，经螺旋推进或碾滚挤压方式将湿料通过16-30目筛孔，挤压成圆柱形条状挤出物，再将上述挤出物置于滚圆机上滚圆即得含药丸心；

2)将匹伐他汀钙和药用辅料置于离心造粒机或流化床旋转造粒机中，并通过喷枪喷入粘合剂，进行混合、起母、成丸，制得含药丸心；

3)将16～30目的空白小丸置于流化床或包衣锅中，直接将匹伐他汀钙和药用辅料混合物喷洒到空白小丸上，或者先将匹伐他汀钙和药用辅料溶于粘合剂中再喷涂到空白小丸上制得含药丸心；

然后在所述含药丸心的基础上采用锅包衣法或流化床法，将包衣材料溶于水或乙醇中依次包隔离层、缓释层和肠溶层；

所述粘合剂为PVP乙醇溶液或糖浆。