[发明专利]结合人TNFα的人抗体

权利要求书

1.分离的人抗体或其抗原结合部分，其以通过表面等离子体激元共振测定不高于1×10^-8M的K_d和不高于1×10^-3s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离、并在标准体外L929检测中以不高于1×10^-7M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

2.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以不高于5×10^-4s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离。

3.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以不高于1×10^-4s^-1的K_off速率常数与人TNFα解离。

4.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它在标准体外L929检测中以不高于1×10^-8M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

5.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它在标准体外L929检测中以不高于1×10^-9M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

6.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它在标准体外L929检测中以不高于5×10^-10M的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

7.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它是重组抗体或其抗原结合部分。

8.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它抑制人TNFα诱导的ELAM-1在人脐静脉内皮细胞上的表达。

9.具有以下特征的分离的人抗体或其抗原结合部分：

a)以不高于1×10^-3s^-1的K_off速率常数(由表面等离子体激元共振测定)与人TNFα解离；

b)具有轻链CDR3域，该域包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或通过于位置1、4、5、7或8的单丙氨酸置换或通过于位置1、3、4、6、7、8和/或9的1至5个保守氨基酸置换从SEQ ID NO：3修饰的氨基酸序列；

c)具有重链CDR3域，该域包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或通过于位置2、3、4、5、6、8、9、10或11的单丙氨酸置换或通过于位置2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12的1至5个保守氨基酸置换从SEQ ID NO：4修饰的氨基酸序列。

10.权利要求1-9中任一项的人抗体或其抗原结合部分，其具有一IgG1重链恒定区。

11.权利要求1-9中任一项的人抗体或其抗原结合部分，其具有一IgG4重链恒定区。

12.权利要求1-9中任一项的人抗体或其抗原结合部分，它是一Fab片段。

13.权利要求1-9中任一项的人抗体或其抗原结合部分，它是一单链Fv片段。

14.包含权利要求1-9中任一项的抗体或其抗原结合部分和药学上可接受的载体的药用组合物。

15.权利要求14的药用组合物，它还包含至少一种用于治疗TNFα活性有害的紊乱的其它治疗剂。

16.一种抑制人TNFα活性的方法，包括用权利要求1-9中任一项的抗体或其抗原结合部分体外接触人TNFα使得人TNFα活性被抑制。

17.权利要求1-9中任一项的抗体或其抗原结合部分用于制造治疗其中TNFα活性是有害的紊乱的药物的用途。

18.权利要求17的用途，其中该紊乱是脓毒症。

19.权利要求18的用途，其中所述药物还含有细胞因子白介素-6。

20.权利要求17的用途，其中该紊乱是自身免疫疾病。