[发明专利]澳洲茄边碱脂质体及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物碱脂质体，特别是一种澳洲茄边碱脂质体；本发明还涉及该澳洲茄边碱脂质体的制备方法及其用途。 

背景技术

澳洲茄边碱，英文名称：solamargine，分子式：C₄₅H₇₃NO₁₅，结构式： 

澳洲茄边碱为白色粉末，不溶于水，易溶于甲醇，可从茄科植物龙葵Solanum nigrum L.的干燥地上部分经现有技术中公开的任何一种提取工艺提取精制而成，也可由市场购得，澳洲茄边碱的含量最好达95%以上。澳洲茄边碱在龙葵全草中的含量以未成熟果实为最多，可达4.2%。

龙葵为茄科植物龙葵Solanum nigrum L.的干燥地上部分，味苦、微甘，性寒，归肺、肝、胃经；功能清热解毒，活血消肿。许多中医典籍记载，龙葵既有解毒利水消肿之长，又有抗癌化瘀散结之功，兼有扶正祛邪之妙，一举三得，故中医临床上常用于癌症的治疗。研究发现澳洲茄碱、澳洲茄边碱等生物碱苷为龙葵的主要抗癌活性成分 ，（安磊，唐劲天，刘新民，等. 龙葵抗肿瘤作用机制研究进展[J]，中国中药杂志，2006, 31(5)：1225-1226.），研究认为龙葵的抗肿瘤机制主要是龙葵中的生物碱可通过改变细胞膜的结构和功能，影响DNA和RNA的合成以及改变细胞周期分布来抑制肿瘤。但是澳洲茄边碱不溶于水，并且有一定的溶血等毒副作用，对其作为单体药物的应用产生了障碍。 

脂质体是指由磷脂为膜材及附加剂组成的封闭囊泡，是一种类似生物膜结构的双分子层小囊，可包封水溶性或脂溶性的药物，其膜材可在体内生物降解且无毒性和免疫原性，从而可作为药物载体。因此脂质体具有提高药物的稳定性，减少药物用量，降低药物毒性的作用，同时还可以减缓药物释放，减低体内消除速度。由于脂质体是一种外源性物质，进入体内会受到体内防御系统的摄取，因而正常人体内，脂质体主要会在肝、脾、肺等部位富集，出现比较高的局部药物浓度，还可以起到被动靶向载体的效果。作为抗肿瘤药物的载体，它可以减少药物在正常组织的分布，增加药物在肿瘤组织的蓄积量，从而改善药物的治疗指数。鉴于脂质体的独特性能，对其研究目前正处有蓬勃发展的阶段，一些药物的脂质体已经用于多种给药途径和制剂，并开展了临床应用。目前尚无将澳洲茄边碱制成脂质体的相关报道。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种物理稳定性好，能提高澳洲茄边碱的水溶性，降低其毒副作用的澳洲茄边碱脂质体。 

本发明所要解决的另一个技术问题是提供了上述澳洲茄边碱脂质体的制备方法。 

本发明所要解决的再一个技术问题是提供了上述澳洲茄边碱脂质体的用途。 

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种澳洲茄边碱脂质体，其特点是：它是由下述重量配比的原料组成， 

澳洲茄边碱    1     ；   磷脂      8~80   ；

胆固醇       2~20   ；   乳化剂    1~10   。

以上所述的澳洲茄边碱脂质体技术方案中，优选的技术方案是： 

1、各原料优选的重量配比是：

澳洲茄边碱     1    ；    磷脂     15~25    ；

胆固醇        2~10  ；    乳化剂   2~8    。

2、本发明所述的澳洲茄边碱可以是单体也可以是提取物，提取物中澳洲茄边碱的含量优选大于80%，最优选含量大于95%的澳洲茄边碱；所述的澳洲茄边碱可以是从中药材龙葵中提取的澳洲茄边碱单体或提取物，或者直接从市场上购买的市售澳洲茄边碱单体或提取物。 

3、所述的磷脂可以为天然提取磷脂、半合成或全合成磷脂，优选：大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双肉豆蔻磷脂酰胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂胆碱或者二棕榈酰磷脂酰甘油。磷脂可选自上市的商品，也可以按现有技术公开的方法制得。 

4、所述的乳化剂优选吐温、泊洛沙姆、聚乙二醇或者N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种按合适比例组成的混合物。 

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案进一步实现。 

本发明所述的澳洲茄边碱脂质体，可以通过以下方法制备： 

方法一：

（1）用注射用水配制pH值为3~6.5的弱酸性缓冲盐溶液，将澳洲茄边碱、乳化剂溶于该缓冲液，得水相；