[发明专利]一种孕甾双烯醇酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种孕甾双烯醇酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病，手术、化疗及放疗是治疗恶性肿瘤的三大传统疗法，但恶性肿瘤术后复发率一直居高不下，化疗及放疗对患者的毒性及副作用较大，对恶性肿瘤的疗效有限，如何寻找治疗恶性肿瘤更有效的手段或方法是摆在我们人类面前的重要课题。

目前用于治疗恶性肿瘤的有效药物太少，大多数药物不是疗效不好就是毒性太大，寻找疗效好、毒性低的抗肿瘤药物是战胜恶性肿瘤的重要手段之一。孕甾双烯醇酮类化合物为甾体激素类结构的中间体，可制造皮质激素、蛋白同化激素类，雄性激素、雌性激素类、黄体激素类的药物。该类化合物中的16-妊娠双烯醇酮及其醋酸酯国内有市售化学品，主要用于制造甾体激素药物中间体，可制成可的松、泼尼松、黄体酮、睾丸素等激素药物。文献报道16-妊娠双烯醇酮是一种活性较强的17α-hydroxylase及15α-reductase酶抑制剂，另有专利报道16-妊娠双烯醇酮在正常人和高血脂患者体内有显著的降血脂作用(USpatent，1999，99302556.8)。目前未见该类化合物用于制备抗肿瘤药物的研究报道。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供孕甾双烯醇酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所涉及的孕甾双烯醇酮类化合物，其结构式如(I)所示。

其中R₁是-OH，-OCOCH₃，羰基

R₂是H，-OH，羰基

R₃是H，-OH，-CH₃，-CH₂CH₃

R₄是H，-OH，-F，-Cl，-CH₃，-CH₂CH₃

在以上定义中，含3个碳原子的烷基，可以是直链或支链。

式(I)化合物可以以光学异构体或同分异构体的形式存在，在每种情形，本发明将混合物和分开的个别异构体都包括在内。

其中优选的化合物包括：16-妊娠双烯醇酮，16-妊娠双烯醇酮醋酸酯。

本发明还涉及孕甾双烯醇酮类化合物的药物组合物，其药物组合物指式(I)化合物与其他任何活性或非活性成分配伍形成的组合物。

本发明还涉及孕甾双烯醇酮类化合物的药物组合物制成的片剂、胶囊剂、注射剂、口服液体制剂等任何药学上可接受的制剂。

片剂含有重量比为5～95％的16-妊娠双烯醇酮，5～95％的药用辅料，优选重量比为20～60％的16-妊娠双烯醇酮，40～80％的药用辅料，辅料包括乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉及硬脂酸镁等药学上可使用的任何辅料中的一种或多种。

注射剂包括16-妊娠双烯醇酮及溶剂。使用的溶剂包括水、甘油、丙二醇、聚乙二醇、豆油、花生油、橄榄油等药学上可使用的任何溶剂中的一种或多种。

我们通过对结构已知的孕甾双烯醇酮类化合物研究发现，此类化合物体外具有明显的细胞毒活性，体内具有较强的抗肿瘤活性。

为证明式(I)化合物的抗肿瘤活性，我们对16-妊娠双烯醇酮(购于上海翔辉精细化工有限公司)和16-妊娠双烯醇酮醋酸酯(购于陕西春滋工贸有限公司)采用MTT法进行了体外抗肿瘤试验；且对16-妊娠双烯醇酮和16-妊娠双烯醇酮醋酸酯进行体内抗肿瘤试验。

结果表明：16-妊娠双烯醇酮和16-妊娠双烯醇酮醋酸酯对荷S₁₈₀及H₂₂肉瘤有明显抑制作用。

附图说明

图116-妊娠双烯醇酮对Hela细胞的抑制作用曲线

图216-妊娠双烯醇酮对SGC-7901细胞的抑制作用曲线

图316-妊娠双烯醇酮对BEL-7402细胞的抑制作用曲线

具体实施方式

实施例1体外抗肿瘤试验方法与结果