[发明专利]兽药包合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽药包合物在兽药制备中的应用，更具体地涉及一种兽药包合物及其制备方法，属于兽药领域。

背景技术

药物的溶解性是影响药物生物利用度的重要因素之一，难溶性药物因在水中的溶解度小，难以被动物机体吸收，导致生物利用度较差。随着组合化学、基因筛选、高通量筛选等技术在药物研发中的广泛应用，发现大量具有活性的候选药物，但是由于许多药物存在水溶性差的缺陷，从而限制了其在临床中的应用。据估计，全球每年约有650亿美元的药品因生物利用度差而造成治疗费用与疗效比例的严重失调。而实际上，许多难溶性药物有着很强的生物活性，在抗菌、治疗畜禽呼吸系统疾病等领域有着良好疗效。因此，如何提高药物的溶解度和吸收率，成为药物研究的热点与难点，迫切需要发展新的制剂技术和剂型来解决这一问题。

另外，一些原料药如恩诺沙星、诺氟沙星、沙拉沙星、乙酰甲喹等在遇光遇热条件下其色会渐变深，有些如诺氟沙星、乳酸环丙沙星、沙拉沙星、硫酸安普霉素等具有引湿性，会吸收空气中的水分，这些都会导致在其储存过程中成分发生变化，从而影响药物的质量。此外，一些药物如恩诺沙星、盐酸多西环素、酒石酸泰乐菌素等具有不良口味，导致动物适口性不好，从而限制其使用的方便性和经济性。

专利200610049243.X中，使用微胶掩盖不良气味，通过制备明胶-对羟基苯甲酸乙酯乙醇-甲醛溶液的微胶掩味，这种生产方法过程较复杂，灭菌成本高，并且在生产过程中由于采用大量有机溶剂，容易导致成品中溶剂残留，从而对动物产生一定的的毒副作用。而且，该专利也未能公开关于包合物对溶解度和稳定性方面的技术方案。

发明内容

本发明的主要目的在于一种兽药包合物，由所述有效成分和β-环糊精衍生物组成，其中有效成分与β-环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～1∶5。

优选地，本发明所述有效成分为恩诺沙星、诺氟沙星、泰乐菌素、泰拉霉素、乙酰甲喹、乙氧酰胺苯甲酯、硫酸小檗碱、伊维菌素、阿维菌素、乳酸环丙沙星、盐酸沙拉沙星、硫酸安普霉素中的任意一种。

优选地，本发明所述的β-环糊精的衍生物为水溶性环糊精，包括羟丙基-β-环糊精、葡萄糖-β-环糊精、2，6-二甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精中的任意一种。

本发明的另一方面在于提供上述兽药包合物的制备方法，所述制备方法为采用冷冻干燥法、研磨法或超声法。

优选地，本发明所述的冷冻干燥法为将β-环糊精衍生物加水制成β-环糊精衍生物饱和液，取有效成分加入所述的β-环糊精衍生物饱和液中，水浴上搅拌均匀后置于冷冻干燥器内，-40℃预冻12h后，-30℃冷冻干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

优选地，本发明所述的研磨法为将环糊精衍生物加水混合研匀，获得β-环糊精衍生物水溶液，将有效成分加有机溶剂溶解后加入所述β-环糊精衍生物水溶液中，充分研磨成糊状物，经五氧化二磷真空干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

优选地，本发明所述的超声法为将β-环糊精衍生物加水，搅拌5h-6h制成β-环糊精衍生物饱和溶液，将有效成分用有机溶剂溶解，缓慢注入所述β-环糊精衍生物饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

本发明又一方面为本发明所述的兽药包合物在兽药制备中应用。

本发明又一方面为提供一种兽药组合物，所述兽药组合物为口服剂型或注射剂型，包含如权利要求1-3任意一项兽药包合物和药物辅料。

优选地，本发明所述的兽药组合物中，所述口服剂型为颗粒、口服液、片剂、可溶性粉、散剂、胶囊剂、预混剂。

优选地，本发明所述的兽药组合物中，所述注射剂型为注射液、粉针剂。

本发明又一方面为提供一种兽药组合物的制备方法，在权利要求1-3任意一项兽药包合物中，加入药物辅料，获得口服剂型或注射剂型的兽药组合物。

技术效果

本发明制备的兽药包合物及其兽药组合物，可以提高原料药的溶解度、稳定性并掩盖原料药的不良口味。

对于难溶性兽药，如恩诺沙星、泰乐菌素、泰拉霉素、乙氧酰胺苯甲酯、硫酸小檗碱、伊维菌素、阿维菌素，可以提高其溶解度及溶出度，且提高其初溶速度。有利于难溶性兽药被动物机体吸收，可以提高其生物利用度，改善难溶性药物的治疗效果。