[发明专利]一种混合糖电解质药物组合物注射液

说明书

技术领域

本发明涉及一种混合糖电解质药物组合物及其制法，特别地，该药物组合物是注射液，属于医药技术领域。

背景技术

危重病患者由于各种原因常常需要进行补液治疗，而危重病患者创伤或应激等因素使机体处于高分解状态，导致营养不良、免疫功能低下、抵抗力减弱。传统的葡萄糖氯化钠注射液在危重病患者使用中存在着许多缺陷，导致葡萄糖的生成远远多于利用，产生高血糖。高血糖造成大量葡萄糖从尿中丢失，引起渗透性利尿，增加水、电解质紊乱的危险；同样高血糖也不利于伤口愈合，增加感染的高风险。

糖电解质输液在补液治疗中越来越多的受到重视，尤其在营养风险筛查小于3分的患者进行糖电解质输液的补充治疗，完全可满足患者的供能需求。但是目前通常采用的糖电解质输液主要是由葡萄糖和果糖组成的转化糖电解质，其中果糖是葡萄糖的同分异构体，在体内可直接由果糖激酶磷酸化成为1-磷酸果糖，直接提供能量，但是完全以果糖供能会导致代谢性酸中毒。果糖激酶活性不依赖胰岛素调控，即在胰岛素缺乏情况下，果糖也可起到供能作用。目前，市场上的糖电解质注射液很多，但其中组份各不相同，对调节人体所需能量和电解质也不尽相同。比如中国专利申请CN101284014A中就公开了一种转化糖，其由下述组分组成：葡萄糖25～50g，果糖25～50g，氯化内0.73～1.46g，氯化钾0.93～1.86g，乳酸钠1.40～2.80g，磷酸二氢钠0.375～0.75g，氯化镁0.143～0.286g，加注射用水至1000ml。该转化糖组分中缺少氯化钙和硫酸锌，对于人体中缺少钙和锌元素的患者应用就不适合，效果不好，尤其是对于儿童患者来说，正处于身体发育时期，大部分缺乏钙和锌，明显体现出了组分中的缺陷和不足。

本发明的申请人经过长期的研究，意外地发现将葡萄糖、果糖、木糖醇及电解质按特定比例配制成复方营养性输液，在保证机体能量供应的前提下，对糖代谢影响较小，并且木糖醇在多元脱氢酶作用下参与戊糖磷酸化途径，可以减少葡萄糖利用时胰岛素分泌下降和胰岛素抵抗带来的代谢紊乱；同时避免了全部以木糖醇供能易导致肾功能障碍的危险。并且由于在特定比例赋形剂的辅助下，取得了如本文中所述的预想不到的技术效果，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种混合糖电解质注射液及其制备方法。

在一个方面，本发明提供一种混合糖电解质药物组合物，其包括如下重量份数的组分：葡萄糖30份，乙酸钠0.41份，果糖15份，氯化钙0.185份，木糖醇7.5份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，氯化钠0.730份，硫酸锌0.0007份，其中葡萄糖的用量以不含结晶水的无水物计，即按纯物质计。

在优选的实施方案中，本发明所述的混合糖电解质药物组合物为注射液，该注射液还包括注射用水500份。本发明混合糖电解质注射液可以缓慢静脉滴注。通常，成人每次500ml～1000ml。给药速度(按葡萄糖计)，通常成人每小时不得超过0.5g/kg体重。根据年龄、症状及体重等不同情况可酌量增减。

在一个实施方案中，本发明的混合糖电解质药物组合物还包括抗氧剂，抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种，优选为亚硫酸氢钠。抗氧剂的用量范围为为所述注射液(或者所述药物组合物的水溶液)总体积的0.01％-0.2％。

在一个实施方案中，本发明的混合糖电解质药物组合物还包括pH调节剂，pH调节剂选自柠檬酸、盐酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、酒石酸中的一种或多种，优选为柠檬酸。pH调节剂的用量为使整个溶液体系的pH值达到4.5-7.0范围内，具体用量可以由本领域技术人员根据需要达到的PH值确定。

在另一个方面，本发明还提供了一种制备本发明所述混合糖电解质注射液的方法，包括如下步骤：

(1)将葡萄糖、果糖和木糖醇溶于50℃以下(比如30-50℃，40-50℃，45℃)的注射用水中，混合搅拌至完全溶解；

(2)再向上述混合溶液中加入乙酸钠、氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾、氯化钠和硫酸锌，搅拌至完全溶解；

(3)补加注射用水至处方量，用pH调节剂溶液调节pH为4.5-7.0，优选5.0-6.0，加热该混合物至70-80℃，再加入占该混合物总体积0.1-0.5％(g/ml)的针用炭，搅拌吸附20-30min，先用微孔滤膜过滤脱碳，再用微孔滤膜精滤，精滤所用的微孔滤膜尺寸小于过滤脱碳所用的微孔滤膜的尺寸；

(4)装袋，封口；

(5)灭菌，优选地采用121℃热压灭菌15-30min。