[发明专利]一种碘昔兰中间体的制备方法

权利要求书

1.一种碘昔兰中间体的制备方法，其特征是：以5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸为起始原料，依次进行甲酯化反应、酰胺化反应、还原碘化反应和酰化水解反应制得，反应路线如下：

a)甲酯化反应：5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸与甲醇进行甲酯化反应得5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸甲酯；

b)酰胺化反应：5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸甲酯与3-氨基-1，2-丙二醇在甲醇溶液中进行酰胺化反应得5-硝基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-1，3-苯二甲酰胺；

c)还原碘化反应：还原5-硝基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-1，3-苯二甲酰胺，滤饼过滤洗涤后调pH值至酸性，加一氯化碘碘化反应得5-胺基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺；

d)酰化水解反应：5-胺基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺进行乙酰化反应，再水解得5-乙酰胺基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺。

2.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，其特征在于：步骤a)中，5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸与甲醇进行甲酯化反应时，用硫酸催化，5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸∶甲醇∶硫酸的摩尔比为1∶20～25∶0.2。

3.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，其特征在于：步骤b)中，5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸甲酯与3-氨基-1，2-丙二醇在甲醇溶液中进行酰胺化反应时，5-硝基-N-(2-羟基乙基)-间甲酰胺苯甲酸甲酯∶3-氨基-1，2-丙二醇∶甲醇的摩尔比为1∶1.0～1.2∶20～25。

4.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，其特征在于：步骤c)中，用铁粉对5-硝基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-1，3-苯二甲酰胺在盐酸水溶液中进行还原，5-硝基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-1，3-苯二甲酰胺∶铁粉∶盐酸的摩尔比为1∶5∶0.3。

5.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，其特征在于：步骤c)中，5-硝基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-1，3-苯二甲酰胺∶一氯化碘的摩尔比为1∶3～3.6。

6.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，其特征在于：步骤d)中，用过量的乙酸酐与5-胺基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺进行乙酰化反应，并用浓硫酸催化，5-胺基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺∶乙酸酐∶硫酸的摩尔比为1∶20～25∶0.2。

7.根据权利要求1所述的碘昔兰中间体的制备方法，其特征在于：步骤d)中，在氨水溶液中水解，5-胺基-N-(2，3-二羟基丙基)-N’-(2-羟基乙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺∶氨水的摩尔比为1∶8～12。