[发明专利]一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及了一种药物复方制剂，具体来说涉及了阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，属于医药技术领域。

背景技术

阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，舒巴坦钠系不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。临床上许多革兰阳性和革兰阴性细菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于舒巴坦钠的存在，可使阿莫西林免遭p-内酰胺酶的破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生β-内酰胺酶的细菌，仍然对阿莫西林敏感。本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭多种革兰阳性和革兰阴性细菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有疗效。

阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物复方制剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，和大多数头孢菌素类抗生素一样，都是由阿莫西林钠和舒巴坦钠无菌原料分装或冻干制得。其存在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，不能满足有效期的质量要求。专利文献CN101322701A公开了一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针剂的制备方法，以及注射用的阿莫西林钠和舒巴坦钠的分离纯化方法，采用高速逆流色谱，以三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水配制构成固定相、流动相的溶剂体系，对阿莫西林钠和舒巴坦钠进行分离纯化，得到注射用的阿莫西林钠和舒巴坦钠，冷冻干燥，无菌分装，制得注射用阿莫西林钠舒巴坦钠。该专利从一定程度上提高了制剂的纯度，但只是将两种成分简单的无菌分装制得，并没有对活性成分阿莫西林钠和舒巴坦钠进行相应的保护，导致产品稳定性差，严重影响了临床疗效。

CN1985820A公开了阿莫西林为原料制备肺靶向制剂—兽药阿莫西林微球及其制备方法，以阿莫西林为原料，以明胶为载体制成微球，阿莫西林与明胶的比为1∶2。将阿莫西林溶于明胶溶液中混匀，然后滴加入失水山梨醇油酸酯和液体石蜡中，搅拌均匀至乳白色；冰浴迅速冷却至5℃以下，以细流状加入戊二醛继续搅拌交联固化；以异丙醇脱水搅拌，抽滤；再用少许异丙醇、乙醚洗涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥即得阿莫西林微球；提高了药物的组织选择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作用，达到缓释、长效和靶向目的。

微型包囊与微型成球技术是近40年来应用于药物的新工艺、新技术，其制备过程通称微型包囊术，简称微囊化。微囊化利用天然的或合成的高分子材料为囊膜或成球材料，将固体药物或液体药物作为囊心物包裹而成药库型微小胶囊称微囊或使药物溶解或分散在成球材料中，形成基质型微小球状实体的固体骨架物称微球(microspheres)。微囊和微球都可以是药物的载体成为给药系统。这类药物载体可以包载一种或多种药物，囊心物也可以包括阻滞剂、促进剂或磁性粒子。

然而微囊和微球普遍存在粒子分布范围较大、容易粘连聚集、药物稳定性不好、突释较大、溶剂残留、大量制备困难和工艺重现性差等诸多问题，制备符合工业化的具有优良缓释特性和稳定性的微囊和微球实非易事，制药领域具有一般经验的技术人员清楚地知道在制备药物微球制剂方面面临各种困难，所有这些绝非简单的理论可以预期解决的，事实上同一种材料在不同的微球中对药物的释放具有不同甚至相反的作用。因此需要克服许多难题，想方设法地优化微球处方和工艺，以获得稳定性优良的微球制剂。

现有技术没有公开阿莫西林钠舒巴坦钠的微球制剂，本领域依然需要优良的阿莫西林钠舒巴坦钠的药物组合物，其具有优良的缓释特性和稳定性，本发明采用微球技术制备了阿莫西林钠舒巴坦钠微球，提供了具有优良的缓释特性和稳定性的阿莫西林钠舒巴坦钠的微球注射剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂，其通过一定的原辅料组合将阿莫西林钠和舒巴坦钠制成微球，再无菌分装制得，大大增加了活性成分的稳定性，制备工艺简单且适宜工业化生产，包封率高，复溶良好，并具有优良的缓释作用。