[发明专利]一种盐酸法舒地尔化合物及其新方法

权利要求书

1.一种如下所示结构的盐酸法舒地尔化合物，

其特征在于该方法包括以下步骤：

(1)在溶剂存在下，使用氯磺酸作为磺化剂，和异喹啉发生磺化反应，生成5-异喹啉磺酸；

(2)将5-异喹啉磺酸和二氯亚砜在加热条件下反应，生成5-异喹啉磺酰氯盐酸盐；

(3)用冰水溶解5-异喹啉磺酰氯盐酸盐，碳酸氢钠调pH值，再和高哌嗪反应，再用盐酸调pH值，减压浓缩，重结晶，制得盐酸法舒地尔；

合成路线为：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中溶剂选自四氯化碳、甲苯、二氯乙烷、吡啶、四氯乙烯、庚烷、乙腈、环己烷、异丙苯、乙苯、氯苯、对甲酚石油醚、环己酮、二硫化碳中的一种。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中溶剂选自四氯化碳。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中在加热至80℃-85℃条件下反应3-5小时。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中用碳酸氢钠调pH值为5.5-6.5。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中用碳酸氢钠调pH值为为6.0。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中用盐酸调pH值为5.5-6.5。

8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中用盐酸调pH值为6.0。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中用甲醇和乙醚(2∶1)混合溶剂进行重结晶。

10.一种权利要求书1-9任一项所述的盐酸法舒地尔化合物的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

(1)以四氯化碳为溶剂，将异喹啉搅拌溶解，用冰水冷却到10℃以下，然后缓慢加入氯磺酸，反应体系的温度控制在25℃以下，搅拌反应8-10小时，减压蒸出四氯化碳溶剂，将残余物倒入冰水混合物中，在10℃以下搅拌2-3小时，析出固体，过滤，用水和甲醇分别洗涤，在40-50℃下真空干燥，得5-异喹啉磺酸；

(2)将5-异喹啉磺酸和二氯亚砜、二甲基甲酰胺混合，加热到80℃-85℃反应3-5小时，减压蒸出剩余的二氯亚砜，然后加入二氯甲烷，搅拌，析出固体，过滤，用二氯甲烷洗涤，在40-50℃下真空干燥，得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐；

(3)用冰水溶解5-异喹啉磺酰氯盐酸盐，再用饱和碳酸氢钠溶液调节pH＝5.5-6.5，然后用二氯甲烷萃取，再往二氯甲烷的萃取溶液中滴加高哌嗪的二氯甲烷溶液，于15℃-20℃反应2-3小时，用纯化水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得油状物，然后加入甲醇溶解，用1-2M盐酸溶液调节pH＝5.5-6.5，搅拌1-2小时，减压浓缩干，然后加入甲醇和乙醚(2∶1)混合溶剂重结晶，得盐酸法舒地尔。