[发明专利]一种1-tert-丁氧羰基-3-氰基-4-氧-吡咯烷的制备方法

权利要求书

1.一种1-tert-丁氧羰基-3-氰基-4-氧-吡咯烷的制备方法，其制作工艺为：

A、组分：甘氨酸乙酯盐酸盐、甲醇、氢氧化钠、丙烯腈、(BOC)2O、乙酸乙酯、无水硫酸镁、NaH、甲苯、石油醚PE、冰醋酸；

B、操作步骤：

Mr      139.5     53

摩尔数  1.2mol    1.5mol

质量    168g      80g

1)将所述的甘氨酸乙酯盐酸盐168克和所述的甲醇600mL投入2000mL三口烧瓶中，机械搅拌、溶清；所述的NaOH 48g分四次加入，冰水浴，呈浆白状；油浴下加热至70℃，滴加所述的丙烯腈80g，滴加完毕回流反应，点板跟踪反应进程，PE∶EA＝1∶5，大约4小时；

2)反应完毕后，冷却至室温，再将所述的(BOC)2O 218g分6次1～2小时内加完，室温反应，呈白色悬浊液；点板判断反应进程，约反应4小时以上；反应完毕后，抽滤，滤饼用60mL甲醇洗涤两次，合并滤液、旋蒸除去甲醇，在加入所述的乙酸乙酯400mL进行提取，用200mL×3次水洗，EA层无水硫酸镁40g干燥，静置；EA层抽滤、旋蒸出去溶剂EA，得到淡黄色油状液体I，称重268g；

3)五元环合环反应

Mr       256        24       224

摩尔数   1.05       1.26

质量     268g(I)    30.2g  其含量为70％，实取43g

原料摩尔比1∶1.2

将所述的NaH43g和700mL干燥过的甲苯加入2000mL三口烧瓶中，电动搅拌，加热回流110℃左右，回流后开始滴加原料I，50min左右滴完；反应约3小时，固化至无法正常搅动，冷却后，加纯水适量使固状物溶清、抽滤、合并滤液，于分液漏斗静置分层，上层为甲苯层呈微黄透明，下层水层；甲苯适量反萃取一次后分出水层，再用适量的石油醚PE反萃取两次，水层呈棕红透明状，再用所述的冰醋酸调节pH～6左右，搅拌，有大量白色浊状物出现，静置析出固体，抽滤，滤饼少量水洗2次，真空干燥，得纯白色固体190g。

2.根据权利要求1所述的一种1-tert-丁氧羰基-3-氰基-4-氧-吡咯烷的制备方法，其特征在于：所述的甘氨酸乙酯盐酸盐其摩尔数为1.2mol；所述的NaOH其摩尔数为1.2mol；所述的丙烯腈其密度为ρ＝0.805；所述的(BOC)2O其摩尔数为1.0mol；所述的硫酸镁为无水硫酸镁；所述的步骤3)中的NaH其密度为70％；所述的原料I为步骤1)～2)的生成物；所述的石油醚PE用量为250ml×2。

3.根据权利要求1所述的一种1-tert-丁氧羰基-3-氰基-4-氧-吡咯烷的制备方法，其特征在于：所述的甘氨酸乙酯盐酸盐每份为168g；所述的甲醇每份为600mL；所述的NaOH每份为48g；所述的丙烯腈每份为80g；所述的(BOC)2O每份为218g；所述的乙酸乙酯每份为400ml；所述的无水硫酸镁每份40g；所述的NaH每份为43g；所述的干燥过的甲苯每份为700ml；所述的石油醚PE每份为250ml×2；所述的冰醋酸适量。

4.根据权利要求1～3所述的一种1-tert-丁氧羰基-3-氰基-4-氧-吡咯烷的制备方法，其特征在于：所述的各组分可根据生产需要按比例增加。