[发明专利]顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，以取代的苯丙烯醛和硝基乙醇为原料，以(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚作为催化剂，依次经过不对称Michael加成反应、氢化反应、Boc保护反应、氧化和脱Boc保护基反应后制得；

所述的取代的苯丙烯醛结构如下：

其中，R1、R2、R3、R4和R5独立地选自于氢、甲基、甲氧基、氟、三氟甲基、氨基、氰基或酯基。

2.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的硝基乙醇的用量为取代的苯丙烯醛用量的1-10当量。

3.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的催化剂用量为0.01-0.5当量。

4.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的酯基为碳原子数为C2-C20的直连或支链酯基。

5.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的酯基为甲酯基，乙酯基或叔丁酯基。

6.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的不对称Michael加成反应中加入0.1-2当量的苯甲酸，醋酸锂或氢氧化锂作为添加剂，反应结束后加入1-10当量的碳酸氢钠或碳酸钠处理，处理所得底物用底物重量5-100倍的有机溶剂重结晶；所述的有机溶剂选自于甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇之一种或几种的混合。

7.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的氢化反应使用底物0.01-1倍重量的催化剂，所述催化剂选自于钯-碳、氢氧化钯-碳或雷尼镍之一种或几种。

8.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的氢化反应使用底物重量的1-100倍的有机溶剂，所述有机溶剂选自于甲醇、乙醇、异丙醇之一种或几种。

9.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的氢化反应的氢气压力为15-500psi。

10.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的Boc保护反应使用底物重量的1-100倍的溶剂，底物重量0.01-1倍的催化剂N，N-二甲基-4-吡啶，底物重量1-10倍的三乙胺或二异丙基乙胺，所述的溶剂选自于乙腈、甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯之一种或几种。

11.根据权利要求10所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的Boc保护反应，反应所得产物石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中重结晶，所述的石油醚和乙酸乙酯体积比为100∶1-1∶1，所述的混合溶剂用量为底物的10-100倍。

12.根据权利要求1所述的顺式3-苯基取代脯氨酸衍生物的合成方法，其特征是所述的氧化反应以溴化钾-四甲基哌啶氧化物-次氯酸钠-亚氯酸钠体系作为氧化剂，所述的溴化钾的用量为底物的0.01-1当量，所述的四甲基哌啶氧化物的用量为底物的0.01-1当量，所述的次氯酸钠的用量为底物的1-10倍当量，所述的亚氯酸钠的用量为底物的1-10倍当量。