[发明专利]一种2(R),5(R)-双(羟甲基)-3(R),4(R)-二羟基吡咯烷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷的制备方法，尤其是一种从植物中提取2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷的制备方法。

背景技术

2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷，分子式：C6H13NO4，分子量：163.173，CAS登录号：59920-31-9，存在于豆科植物毛鱼藤Derris elliptica的叶中。其分子式如下：

现代研究表明，2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷具有抑制糖酶的活性，具有拒食活性、可用作除草剂。

现有技术中，有关2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷工业化生产工艺的披露很少。日本专利JP07079790-A中披露了一种采用微生物发酵生产的方法，操作烦琐，条件不宜控制。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种利于大生产操作、产品纯度高的2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案：

取毛鱼藤新鲜叶，加入其质量15倍量pH＝2-5的酸水溶液浸泡24-72小时，滤过，滤液浓缩，浓氨水调节pH值至12-14，加入等体积乙酸乙酯萃取2-4次，合并乙酸乙酯层，回收溶剂并干燥，加热水溶解后，通过AB-8大孔吸附树脂，30-50％乙醇洗脱，收集3-8倍量洗脱液，浓缩，加入乙醇结晶，分离、干燥即得。。

酸水溶液的pH值优选为3。

酸为盐酸、甲酸、乙酸中的一种。

酸水溶液浸泡时间优选为36小时。

浓氨水调节pH值优选至13。

乙酸乙酯萃取次数优选为3次。

洗脱用乙醇的浓度优选为40％。

洗脱液的收集量优选为5倍量柱体积。

采用本发明制备2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷，利于大生产操作，能耗小，污染小。

下面将结合具体实施方式对本发明作进一步阐述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式

实施例1

取毛鱼藤新鲜叶10Kg，加入其质量15倍量pH＝2的盐酸水溶液浸泡24小时，滤过，滤液浓缩，浓氨水调节pH值至12，加入等体积乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯层，回收溶剂并干燥，加热水溶解后，通过AB-8大孔吸附树脂，30％乙醇洗脱，收集3倍量洗脱液，浓缩，加入乙醇结晶，分离、干燥即得2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷6.3g，经HPLC检测，纯度为95.3％。

实施例2

取毛鱼藤新鲜叶10Kg，加入其质量15倍量pH＝5的盐酸水溶液浸泡72小时，滤过，滤液浓缩，浓氨水调节pH值至14，加入等体积乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯层，回收溶剂并干燥，加热水溶解后，通过AB-8大孔吸附树脂，50％乙醇洗脱，收集8倍量洗脱液，浓缩，加入乙醇结晶，分离、干燥即得2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷10.3g，经HPLC检测，纯度为93.2％。

实施例3

取毛鱼藤新鲜叶10Kg，加入其质量15倍量pH＝3的盐酸水溶液浸泡36小时，滤过，滤液浓缩，浓氨水调节pH值至13，加入等体积乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，回收溶剂并干燥，加热水溶解后，通过AB-8大孔吸附树脂，40％乙醇洗脱，收集5倍量洗脱液，浓缩，加入乙醇结晶，分离、干燥即得2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷9.8g，经HPLC检测，纯度为98.2％。

实施例4

取毛鱼藤新鲜叶10Kg，加入其质量15倍量pH＝3的甲酸水溶液浸泡36小时，滤过，滤液浓缩，浓氨水调节pH值至13，加入等体积乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，回收溶剂并干燥，加热水溶解后，通过AB-8大孔吸附树脂，40％乙醇洗脱，收集5倍量洗脱液，浓缩，加入乙醇结晶，分离、干燥即得2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷9.6g，经HPLC检测，纯度为98.4％。

实施例5

取毛鱼藤新鲜叶10Kg，加入其质量15倍量pH＝3的乙酸水溶液浸泡36小时，滤过，滤液浓缩，浓氨水调节pH值至13，加入等体积乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，回收溶剂并干燥，加热水溶解后，通过AB-8大孔吸附树脂，40％乙醇洗脱，收集5倍量洗脱液，浓缩，加入乙醇结晶，分离、干燥即得2(R)，5(R)-双(羟甲基)-3(R)，4(R)-二羟基吡咯烷9.9g，经HPLC检测，纯度为98.0％。