[发明专利]5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，涉及一种从植物中提取得到的酰胺类化合物5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺在制备抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁症是由多种原因引起的以心境障碍为主要特征的精神疾病综合征。其临床表现为显著而持久的心情低落；注意力不集中或思考能力下降；失眠、食欲不振；厌倦日常生活；精神行暴躁或迟滞；有自杀死亡的念头。抑郁症迄今已成为全球性的主要精神卫生问题。西方发达国家抑郁症发病率为8～10％，据世界卫生组织公布，目前全球各种抑郁症患者约3.4亿人，占世界人口总数的5％左右。在年满20岁的成年人口中，抑郁症患者正以每年11.3％的速率增加。抑郁症已经成为威胁人类健康的第四大疾病，随着社会竞争的不断升级，患病率有不断上升的趋势，预计到2020年抑郁症可能将成为仅次于心脏病的人类第二大疾患。

抑郁症主要分为以下几种类型：

一、内源性抑郁症即有懒、呆、变、忧、虑“五征”(大脑生物胺引对或绝对不足)。

二、隐匿性抑郁症情绪低下和忧郁症状并不明显，常常表现为各种躯体不适症状，如心悸、胸闷、中上腹不适、气短、出汗、消瘦、失眠等。

三、青少年抑郁症，会导致学生产生学习困难，注意力涣散，记忆力下降，成绩全面下降或突然下降，厌学、恐学、逃学或拒学。

四、继发性抑郁症如有的高血压患者，服用降压药后，导致情绪持续忧郁、消沉。

五、产后抑郁症其特别是对自己的婴儿产生强烈内疚、自卑、痛恨、恐惧、或厌恶孩子的反常心理。哭泣、失眠、吃不下东西，忧郁，是这类抑郁症患者的常见症状。

六、白领抑郁症，患有抑郁症的青年女性神经内分泌系统紊乱，正常的生理周期也被打乱，症状多种多样，除了精神压抑、情绪低落、无所事事、爱生闷气、思虑过度、失眠、多梦、头昏、健忘等主要的精神症状外，厌食、恶心、呕吐、腹胀等消化吸收功能失调症状，月经不调、经期腹痛等妇科症状也不少见。

当前，抑郁症的主要治疗手段仍为服用药物。研究资料证实，抑郁症的病因复杂，可能与社会心理因素、遗传、人体的生化变化及神经内分泌有关；而抗抑郁药可能有多种作用靶标，如受体、单胺递质浓度、细胞因子等，不同的抗抑郁药可能通过不同的靶标起作用。第一代治疗抑郁症的药物是单胺氧化酶抑制剂，由于选择性以及对酶的不可逆性抑制导致中毒性肝损害，存在一定毒副作用，逐渐被三环类抗抑郁药所取代。常用药物有多塞平、阿米替平、氯米帕明等。尽管此类药物对内因性抑郁效果较好，尤其是情绪低落、兴趣减退、悲观厌世可获80％以上的疗效，但由于对心脏的毒性大，不良反应也较多。选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)是20世纪80年代末出现的新型抗抑郁药物，由于在保持经典抗抑郁的同时显著减少其他受体所出现的不良反应，目前已成为欧美国家常用的一线抗抑郁药物。常用药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰，氟伏沙明等。由于经胃肠吸收，肝脏代谢，仍存在胃肠功能紊乱，部分也有性功能障碍。临床研究也显示，针对单一环节的合成药物难以取得满意的疗效，目前还没有一个理想的抗抑郁药物，能具有较好的疗效和较小的毒副作用。

中国专利(申请号：200410025493.0)公开了大叶蒟中大叶蒟素在制备治疗抑制中枢神经系统单胺类递质重摄取相关药物组合物种的应用。美国专利US6858648也公开了大叶蒟素及其同系物在抗抑郁等精神类疾病方面的应用。

5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺为大叶蒟素中的一种活性物质，其结构为：

本发明人在对大叶蒟抗抑郁物质基础研究时，意外的发现5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺也具有明显的抗抑郁活性，并且体外活性优于大叶蒟素。

为此，本发明提供一种从植物中提取的5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺的毒副作用小，疗效好的天然产物抗抑郁药物。

发明内容

本发明目的在于提供一种酰胺类化合物5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺在制备抗抑郁药物中的应用。

本发明所述化合物5′-甲氧基-3′，4′-次甲二氧基桂皮酸异丁基酰胺，可以由植物中提取或通过化学合成得到。如使用以下方法制备：

步骤一，

取药材胡椒属植物大叶蒟或华南胡椒的地上部分，粗粉碎，置于提取罐中，加入10-15倍重量的70-95％的乙醇，回流提取2-小时，滤过，10-15倍重量的70-95％的乙醇，回流提取2-小时，滤过，合并两次滤液，65℃减压浓缩成RD1.3-1.35的浸膏；

步骤二，