[发明专利]一种水溶性药物缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是涉及一种水溶性药物缓释片及其制备方法。

背景技术

老年痴呆症又称阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少。该疾病病程较长，约为3～20年，是继心血管病、脑血管病和癌症之后的老人健康的“第四大杀手”。在美国，AD是仅次于心脏病和癌症，耗费医疗费用第三多的疾病。随着人口老龄化进程的加快，患病人数的日益增多，AD将成为21世纪威胁人类健康的最严重疾病之一。AD的确切病因及发病机制较为复杂，至今尚不十分清楚，对该病研究和防治仍是一个有待攻破的世界性难题。曾用于临床治疗的药物有脑代谢激活剂、拟胆碱药、钾通道阻滞剂、谷氨酸受体调控剂、5-HT3受体拮抗剂、中药类等，但效果均不明显。现已知脑内乙酰胆碱含量与记忆密切有关，老年或痴呆病人脑内乙酰胆碱量减少，补充胆碱药物能改善其记忆力和思维能力，但直接给予胆碱或卵磷脂并不能使脑中乙酰胆碱增加，故目前最为成熟的治疗方法是采用胆碱酯酶(ChE)抑制剂治疗，阻止内源性乙酰胆碱的降解，且胆碱酯酶抑制剂是迄今为止唯一一类通过美国FDA批准用于治疗AD的药物。

氢溴酸加兰他敏是可逆性胆碱酯酶抑制剂，其具有双重作用机制，可较好的抑制乙酰胆碱酯酶和调节脑内烟碱受体位点，延缓脑细胞功能减退的进程，显著改善轻、中度AD患者的认知功能。自1988年美国报道了加兰他敏能改善小鼠记忆障碍，推测其对老年痴呆症中枢胆碱能障碍可能有效之后，许多国家就开始了氢溴酸加兰他敏治疗AD的临床研究。2001年美国FDA正式批准该药物用于AD的治疗，现已在25个国家上市，已有缓释片、缓释胶囊等剂型，但我国上市的剂型仅有片剂、胶囊剂和注射液，无缓释片、缓释胶囊等剂型。由于AD为慢性病，需长期服药，所以血药浓度稳定、不良反应少、作用持久、服用次数少的加兰他敏缓释剂型，急待研制。而氢溴酸加兰他敏是水溶性药物，单独使用一种疏水性或亲水性骨架材料不能获得较好的缓释效果。

水溶性药物卡托普利(Cap)一般为糖衣片或普通片，由于其生物半衰期仅为1.9h，需要日服3次，当摄入总量为37.5～75.0mg时作用仅可维持6～8h。单剂量po50mg，峰浓度可达600μg/L以上，而其治疗浓度为50μg/L。这种较大的峰谷浓度差别可能是引起眩晕，头疼，肠胃道紊乱等不良反应的原因。为减少峰谷差异及给药次数，减轻不良反应，有必要将其制为缓释剂型。国外已有Cap缓释胶囊上市，由于水溶性药物本身溶出很快，其释放较难被阻滞，国内尚无Cap的缓释品种上市。国外上市的Cap缓、控释制剂多为胶囊，其机制和工艺主要有：脂肪酸酯溶蚀性骨架小丸；将普通含药小丸包以不同厚度的Eudragit S100薄膜衣，再按适当比例混合装囊；或将熔融的含药固体分散体直接装囊而成。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种水溶性药物缓释片，其具有避免有效血药浓度的峰谷现象、降低毒副作用、维持有效血液浓度时间长、治疗效果好以及每日一次给药、增加患者依从性等特点。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种水溶性药物缓释片，是由以下重量份的组分组成的：水溶性药物1～30份，十八醇5～70份，优特奇L100-55 2～50份，滑石粉2～30份，乳糖2～30份。

优选的，是由以下重量份的组分组成的：水溶性药物5～25份，十八醇10～50份，优特奇L100-55 5～30份，滑石粉5～30份，乳糖5～25份。

所述水溶性药物为氢溴酸加兰他敏、卡托普利、酒石酸美托洛尔或盐酸伪麻黄碱。

所述的十八醇是药用十八醇。

所述的优特奇L100-55是来源于上海德祥医药技术有限公司(进口分装，德国罗姆公司)。

所述的滑石粉是药用滑石粉。

一种水溶性药物缓释片的配制方法，包括以下步骤：

(1)原料、辅料先均过80目筛；

(2)将配方量的十八醇、优特奇L100-55、乳糖及配方量30～60％的滑石粉过60目筛，混匀；

(3)将原料与上述步骤得到的辅料以等量递升法充分混匀；

(4)向上述混匀后的物料中加入60％乙醇(V/V)制成软材，用30目筛制粒，45℃～50℃干燥2h；

(5)用30目筛整粒，加入剩余滑石粉，混合均匀；

(6)用压片机常规压片，即得水溶性药物缓释片。