[发明专利]载药类脂微粒的制备方法

说明书

【技术领域】

本发明属于药物制剂学领域，更具体地说，本发明涉及一种载药类脂微粒的制备方法。

【背景技术】

类脂微粒是由类脂质体衍化而来。类脂质体亦称泡囊(niosomes)，系指用非离子型表面活性剂等类脂材料为囊材制成的单层或多层的新型药物载体单层囊泡，其特点是稳定性高于脂质体，可克服脂质体因磷脂氧化而带来的毒性，因而成为很有前途的新型药物的传递系统。

类脂质体用于包裹药品，可减免或减少环境因素对药品的影响，延长药品在体内的有效作用时间，提高药品在体内的有效生物利用度，并可降低药品的毒副作用，尤其适用于具生物活性的大分子药品及热不稳定药品的靶向治疗。

近年随着类脂材料的迅速发展，类脂质体已经发展成为类脂微粒，其范围不仅限于液体核心的类脂泡囊(即狭义的类脂质体)，也有胶体为核心的类脂微球，还有气体为核心的类脂空泡。并且根据需要，类脂微粒可以将粒径限定于微米级或纳米级，尤其是纳米级类脂微粒在靶向控释、增强药物稳定性、提高载药量、批量化生产和灭菌等方面具有较明显的优点。

已有的类脂微粒一般是呈液体状态，其保存、运输等均比较困难，易受环境条件变化的影响而出现絮凝、聚团、沉淀、药物渗漏等问题，且在体内作用时间较短，影响制剂的有效、安全和稳定。此外，类脂微粒用于包载脂溶性药物较好，而包载水溶性药物时类脂微粒包封率较低，通常达不到80％包封率的最低要求。而为提高水溶性药物包封率采用的技术操作较为繁琐，重现性差，很难工业化批量制备。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题是针对现有制备包载水溶性药物的类脂微粒的不足之处，提供一种稳定性高的包载水溶性药物的类脂微粒的制备方法。

我们在研究提高类脂微粒包载水溶性药物的实验中发现，，水溶性药物很难溶解或均匀分散于中等极性或弱极性有机溶剂中，因此不能与类脂材料共同分散于有机相体系中制备类脂微粒。但是有一些两亲性高分子材料如聚乙二醇、泊洛沙姆、聚维酮等，很容易分散于水和中等极性甚至弱极性有机溶剂中。因此我们将水溶性药物与两亲性高分子材料先溶解于水相体系中，进行第一次冷冻干燥处理，然后将包含水溶性药物的冻干粉末与类脂微粒成膜材料均匀分散于有机相体系中进行第二次冷冻干燥处理，实现水溶性药物均匀包载于类脂微粒中，提高药物在类脂微粒的包封率，减少包载水溶性药物类脂微粒的突释效应。

经过多次试验，为提高载药类脂微粒制备效率，本发明采用了以下的技术方案：

本发明的一种载药类脂微粒的制备方法，是将水溶性药物与两亲性高分子材料溶解于水相体系中，进行第一次冷冻干燥处理，然后将包含水溶性药物的冻干粉与类脂微粒成膜材料均匀分散于有机相体系中，进行第二次冷冻干燥方法，制成包载水溶性药物类脂微粒，实现水溶性药物均匀包载在于类脂微粒中，提高药物在类脂微粒的包封率，减少包载水溶性药物类脂微粒的突释效应。

上述的水溶性药物是指不溶于中等或弱极性有机溶剂的亲水性强的药物，包括发挥预防、治疗、保健、清洁、美容作用的中药有效成分、化学药物、氨基酸、多肽或蛋白药物。

上述的两亲性高分子材料是指药学上公认的天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料，包括聚乙二醇、泊洛沙姆、聚维酮和聚乙烯醇。

上述的类脂微粒成膜材料包括类脂成分和表面活性剂，类脂成分选自药学中公认类脂质成分，包括硬脂酸及其酯类、聚乳酸及其酯类、12～30个碳的醇及其酯类、胆固醇及其衍生物、谷甾醇及其衍生物、胆酸及其衍生物，表面活性剂包括：吐温系列、司盘系列、油酸、甘油、丙二醇。

上述的有机相是指碳数在10以内的直链、支链的醇，优选叔丁醇。

上述的水相体系和有机相体系中可以含有药学公知的表面活性剂、多元醇或糖类、高分子骨架支持剂、抗氧剂、稳定剂、缓冲盐。

上述的包载水溶性药物的类脂微粒粒径可以是微米级或纳米级。

上述的包载水溶性药物的类脂微粒可以进一步通过透析、离心、层析的处理方法去除脂质碎片和多余盐离子。

上述的包载水溶性药物类脂微粒可以进一步加工，形成口服、黏膜、注射、皮肤给药制剂的原料，制成发挥预防、治疗、保健、清洁、美容作用的具体制剂。

上述的包载水溶性药物类脂微粒的制备方法具有以下优点：

1.本发明的包载水溶性药物类脂微粒的制备方法提高水溶性药物在类脂微粒的包封率，明显减少包载水溶性药物的渗漏。

2.本发明的包载水溶性药物类脂微粒的制备方法减少包载水溶性药物类脂微粒的突释效应，延长水溶性药物的释放，达到缓释效果。