[发明专利]萘茜糖类衍生物及其制备方法和应用

说明书

一：技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体涉及5，8-二羟基1，4-萘醌糖类衍生物的合成及抗肿瘤细胞活性研究。

二：背景技术

5，8-二羟基-1，4-萘醌(萘茜)，是一类重要化工医药中间体，广泛应用于各个领域。自然界中也具有萘茜类结构的天然产物----如紫草中富含的紫草宁及其衍生物就是典型的5，8-二羟基-1，4-萘醌化合物，这一类化合物均具有广泛的杀菌消炎、抗病毒、抗肿瘤活性。

因此，寻找和制备新型萘醌衍生物一直是一个重要的课题。Ahn Byung-Zun等合成得到了多个5，8-二羟基-1，4-萘醌衍生物，其相应成果相继发表在Arch.Pharm.Res.(1998，21(5)，595-598.1999，22(5)，507-514.2001，24(1)，35-38)、Arch.Pharm.Pharm.Med.Chem.(2000，333，87-92)和Eur.J.Med.Chem.(2000，35，291-298)杂志上，他们的研究在一定程度上发展了萘醌类衍生物。

Wang Wen-Jing等于2009年在《Bioorg.& Med.Chem.Lett.》第19期p735-737发表的Synthesis and biological activity of novel shikonin analogues(新颖紫草宁类似物的合成及其衍生物活性)，在5，8-二羟基-1，4-萘醌环上首次引入磺酰胺基团，部分化合物对乳腺癌细胞株具有明显的抑制效果。

Zhao Li-Ming等也于2009《Eur.J.Med.Chem.》第44期p1410-1414发表Synthesis andantitumor activity of 6-and 2-(1-substituted-thio-4-methylpent-3-enyl)-5，8-dimethoxynaphthalene-1，4-diones(取代5，8-二羟基-1，4-萘醌衍生物的合成及其抗肿瘤活性)，结果表明该类化合物对结肠癌(HT-29)具有选择性的杀伤作用。

以上的实例表明萘茜类衍生物具有一定的活性，因此，从萘茜结构出发，可以得到活性明显的功能化合物。

糖类化合物具有多种功能，引入药物分子中能改善溶解性、降低毒副作用、提高活性，同时对体内复杂环境下的药物具有一定的保护作用。如紫衫醇(Alaoui A E等于，2006发表于《Journal of Organic Chemistry》第71期9628-9636页的Protecting Groups for Glucuronic Acid：Application to the Synthesis of New Paclitaxel(Taxol)Derivatives(保护基为葡萄糖醛酸：应用与合成新型紫杉醇衍生物))、喜树碱(Lerchen H G等于2001发表于《Journal of MedicinalChemistry》第44期4186-4195页Design and Optimization of 20-O-Linked CamptothecinGlycoconjugates as Anticancer Agents(设计和优化抗肿瘤药物-喜树碱20-O-连接糖缀合物))等天然抗肿瘤化合物中引入糖类结构后，对其药理活性有明显的改善；吗啡(Rukhman I等于2000年发表在《Tetrahedron Letters》第41期6889-6892页Synthesis of morphine6-α-D-glucuronide(合成6-α-D-吗啡葡萄糖醛酸糖苷))中引入糖基后其镇痛活性是吗啡的50倍。糖类化合物引入功能分子后，对药物的诸多方面起到积极的作用。我们希望在萘茜的结构中引入糖类结构，获得新颖的含有糖类结构的化合物。

三：发明内容

本发明以5，8-二羟基-1，4-萘醌为起始物，以糖类化合物为修饰基，开发出系列糖类萘醌衍生物，并对部分化合物进行了肿瘤活性测试。

本发明需要解决的问题是提供一类5，8-二羟基-1，4-萘醌糖类衍生物及其制备方法。本发明的第一类5，8-二羟基-1，4-萘醌糖类衍生物结构通式如式I所示：第二类5，8-二羟基-1，4-萘醌糖类衍生物结构通式如式II所示。两类5，8-二羟基1，4-萘醌糖类衍生物，其特征是由5，8-二羟基1，4-萘醌化合物与具有活性官能团的糖类化合物经过化学合成的方法构成，其结构式为：

式I    式II

式I中的R基团分别为下列各项之一：