[发明专利]一种注射用冻干微粒制剂的制备方法

权利要求书

1.一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在于该方法依次包括以下步骤：

(A)将水难溶性药物粉末溶解在易挥发的水溶性溶剂中，形成分子态的药物溶液；

(B)将分子态的药物溶液分散在注射用水中，孵育，形成蓬松的药物软团聚体混悬液；

(C)在药物软团聚体混悬液中加入分散剂、冻干保护剂、pH调节剂，高速剪切或搅拌，使分散均一；

(D)通过高压均质施加机械能打开团聚体，进行高度分散，旋转蒸发去除易挥发的水溶性溶剂，0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冻干，封口，即得注射用冻干微粒制剂。

2.根据权利要求1所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在于步骤(A)中的溶解温度为25-100℃；步骤(B)中分子态的药物溶液分散在25-100℃的注射用水中，孵育5-180分钟；步骤(D)中25-80℃加热旋转蒸发去除易挥发的水溶性溶剂。

3.根据权利要求1所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在于步骤(A)中的溶解温度为40-80℃；步骤(B)中分子态的药物溶液分散在25-60℃的注射用水中，孵育5-60分钟；步骤(D)中30-60℃加热旋转蒸发去除易挥发的水溶性溶剂。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在于步骤(C)中，先将分散剂、冻干保护剂、pH调节剂分散在注射用水中，得到分散剂分散液，然后将分散剂分散液加入在药物软团聚混悬液中，高速剪切或搅拌，使分散均一；其中药物软团聚混悬液与分散剂分散液的体积比为1.0∶0.1-8.0。

5.根据权利要求4所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在于其中药物软团聚混悬液与分散剂分散液的体积比为1.0∶0.2-4.0。

6.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在于步骤(D)中通过高压均质施加机械能打开团聚体，其均质压力为5000-20000psi。

7.根据权利要求6所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在于 其均质压力为8000-15000psi。

8.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在其中的水难溶性药物是紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱、水飞蓟素或两性霉素B。

9.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在其中的易挥发性水溶性溶剂选自无水乙醇、叔丁醇、四氢呋喃中的一种以上的混合溶剂。

10.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在其中的分散剂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、胆固醇、注射用大豆油、注射用中链油、人血白蛋白、牛血白蛋白、乙二胺四乙酸二钠中的一种以上的混合物。

11.根据权利要求1、2或3所述的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在其中的冻干保护剂选自甘露醇、右旋糖苷、蔗糖、人血白蛋白、牛血白蛋白中的一种以上的混合物。

12.根据权利要求1、2或3的一种注射用冻干微粒制剂的制备方法，其特征在其中的pH调节剂选自柠檬酸、盐酸、醋酸、乳酸、苹果酸、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或几种。