[发明专利]利用过渡金属配合物制备手性α-非天然氨基酸的方法

权利要求书

1.利用过渡金属配合物制备手性α-非天然氨基酸的方法，其特 征在于，包括如下步骤：

1）将α-氨基酸、手性配体及过渡金属的盐酸盐或硝酸盐，按摩 尔比1：1~4：1~4溶解于甲醇中，在碱性环境下，于温度50~60℃下 反应2~4h，冷却后调节pH值至4~6，除去甲醇后加水稀释，过滤， 弃去滤液，得到过渡金属配合物Ⅰ；

2）将步骤1）制得的过渡金属配合物Ⅰ溶于有机溶剂中，在惰 性气体保护下，加入碱搅拌溶解，然后滴加卤代烃，室温反应0.5~6h， 加冰淬灭反应，调pH至4~6，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥， 然后过滤并收集滤液，除去溶剂，重结晶，制得过渡金属配合物Ⅱ；

其中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲基 亚砜；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠；过渡金属配合物、碱 及卤代烃的摩尔比为1：1~3：1~3；

3）将有机溶剂与水按体积比10：1~3混合，将过渡金属配合物 Ⅱ与金属络合剂按摩尔比1：1~3加入混合溶剂中，在30~50℃温度 下反应12~36h，过滤，滤液经洗涤后去除溶剂，得到手性α-非天然 氨基酸；

其中所述有机溶剂为丙酮、乙腈、四氢呋喃、甲醇或乙醇；

其反应路线为：

其中，S2为手性配体S-2-[N-(N’-苄基)脯氨酰-氨基]-二苯甲酮， S3为过渡金属配合物Ⅰ，S4为过渡金属配合物Ⅱ，S5为手性α-非天 然氨基酸，S6为带有Fmoc保护基的手性α-非天然氨基酸；

其中，步骤1）所述α-氨基酸为L-脯氨酸；

其中，步骤1）所述过渡金属为锌、铜或镍；

其中，步骤2）所述卤代烃的结构为：卤素部分为Cl、Br、I； 烃基部分为C₁~C₉的直链或支链烷基，或其结构中含有碳碳双键、碳 碳三键、醚键、酯键、酰胺键、芳环或杂环中的一种或几种；

其中，步骤3)所述金属络合剂为8-羟基喹啉。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述卤代烃的结 构还含有叔丁氧羰基、叔丁酯基、烯丙基、三芳基甲基、四氢吡喃醚 基、叔丁基二甲基硅烷、4,6-苄叉基、乙氧乙醚基、1-甲基-1’-环丙烷 基甲基、烯丙醚基、酚甲醚基或苄氧羰基。