[发明专利]无定型的恩替卡韦甲苯磺酸盐,及其制备方法和药物应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种抗病毒药物恩替卡韦甲苯磺酸盐，无定型结晶及其制备方法和药物应用。

技术背景

恩替卡韦(Entecavir)是一种2，-戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物，化学名称为[1S-(1α，3α，4β)]-2-氨基-1，9-二氢-9-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，通常是一水合物，分子结构式如下：

分子式C₁₂H₁₅N₅O₃。

恩替卡韦是一种手性化合物，[1S-(1α，3α，4β)]旋光异构体具有极强的抗乙型肝炎病(HBV)毒作用。

恩替卡韦是一种高效的抗病毒剂，临床研究已经显示了对乙肝病毒良好的抑制作用，由于恩替卡韦抗乙肝病毒的活性非常高，非常低的剂量就足以达到期望的冶疗效果，一般成人每日口服0.5mg或1mg恩替卡韦即可达到很好的治疗作用。

目前，公开号为：CN101245068A的中国专利已经公开了一种恩替卡韦的晶形，其结晶形态恩替卡韦是去溶剂化产物或含结晶水产物。

本领域技术人员知道，药物的多晶形已经成为药物研究过程和药品成产质量控制及检测过程中必可少的重要组成部分。对药物多晶形的研究有助于新药化合物生物活性的选择，有助于提高生物利用度，增进临床疗效，有助于药物给药途径的选择与设计，以及药物制剂工艺参数的确定，从而提高药品生产质量。同一药物晶形不同，其生物利用度可能差异显著。同一种药物，某些晶形可能比其他晶形具备更高的生物活性。

本发明通过对恩替卡韦甲苯磺酸盐的研究，发现一种无定型的恩替卡韦甲苯磺酸盐形态具有特别优良的稳定性和生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物利用度高，稳定性好，收率高，纯度高的无定型的恩替卡韦对甲苯磺酸盐。

本发明所述无定型的恩替卡韦对甲苯磺酸盐在不改变恩替卡韦的化合物药理性质的前提下，改善恩替卡韦的水溶性。

本发明所述的无定型的恩替卡韦对甲苯磺酸盐，具有以下特征：

一、粉末X-射线衍射：

本发明无定型的对甲苯磺酸恩替卡韦，没有特征的吸收峰，为无定形粉末。

其测定条件为：40KV，50mA，射线波长CuKaDS＝SS＝1°，RS＝0.3mm，扫描范围0～40°，扫描速率5°/min；

二、红外吸收光谱：

本发明无定型的对甲苯磺酸恩替卡韦，其红外特征吸收峰如下表：

表1