[发明专利]药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗内部炎症，优选治疗与局部缺血相关的内部炎症的药物制剂。

背景技术

作为一种缺氧状态，组织缺氧会在肺功能降低或血流量下降时发生。当动脉或静脉由于存在血块(血栓)或是任何外源性循环障碍物(栓塞物)，抑或是例如动脉粥样硬化的血管疾病而发生循环障碍时，会导致血流量下降引发的局部缺血。血流量下降会带有发病快、持续时间短(急性局部缺血)，或是发病慢、持续时间长，抑或是频繁复发(慢性局部缺血)。急性局部缺血通常与不可逆的局部组织坏死(梗塞)有关；反之，慢性局部缺血通常与暂时性缺氧组织损伤有关。然而，如果血液灌注持续减少或严重减少，慢性局部缺血同样会与梗塞密切相关。梗塞通常发生于脾脏、肾脏、肺脏、脑部及心脏，诱发如肠梗塞、肺梗塞、缺血性中风及心肌梗死的疾病。

局部缺血性疾病在病理学上的变化取决于局部缺血的持续时间、严重程度及患者的生命力。在最初的24小时内，坏死现象可在梗塞组织中观察到且急性炎症反应会将白细胞由毗邻梗塞组织的正常组织中转移到坏死组织中。几天后，通过吞噬作用，梗塞组织的细胞会逐渐凋亡并被移除，取而代之的是神经胶质或胶状疤痕。

某一器官出现灌注不足或梗塞时，通常会影响到其它器官。例如，由肺栓塞引发的肺部局部缺血不仅影响肺部，而且会使心脏及其它器官(例如脑部)面临缺氧。通常，由血栓性冠状动脉梗阻、动脉血管痉挛或病毒性心脏感染诱发的心肌梗死(通常包括冠状动脉梗塞)会导致充血性心衰及周身性低血压。如果持续性灌注不足延长了心搏停止的时间，还会发生如全球缺血性脑病的次要并发症。通常由动脉粥样硬化性血管闭塞导致的大脑局部缺血能诱发从暂时性缺血性中风(TIAs)到脑梗塞或中风等不同程度的损伤。虽然暂时性缺血性中风具有瞬时性和可逆性，但其易于复发并时常诱发中风。

闭塞动脉症包括可诱发心肌梗死的冠状动脉疾病，和可影响腹主动脉及其主要支脉和腿部动脉的外周动脉疾病。外周动脉疾病包括柏格氏症、雷诺氏症和手足发绀。虽然动脉粥样硬化是外周动脉疾病的主要诱因，但其它主要诱因还包括如糖尿病等。外周动脉疾病的并发症包括腿部肌肉严重痉挛、心绞痛、心律失常、心衰、心脏病发作、中风和肾衰。

局部缺血和缺氧性疾病是发病和死亡的主要因素。世界范围内30％的死亡案例与心血管疾病密切相关。在众多心血管疾病中，死于局部缺血性心脏病和脑血管疾病的案例约占死亡案例总数的17％。

目前，对于局部缺血和缺氧性疾病的治疗主要围绕在缓解症状及消除诱因方面。举例而言，应用硝酸甘油和止痛剂来控制疼痛、减轻心脏负荷，起到治疗心肌梗死的功效。包括地高辛、利尿剂、氨力农、β受体阻断剂、降血脂药物和血管紧张素转移酶抑制剂在内的其它药物治疗方法也被用于稳定病情，但是上述治疗方法均未直接靶向作用于因局部缺血和缺氧而产生的组织损伤。

由于现行治疗技术存在缺陷，因此需要对包括组织缺氧的症状起效的治疗方法。同样，需要能够有效预防由如动脉粥样硬化、糖尿病和肺病诱发的局部缺血导致的组织损伤的治疗方法。

局部缺血和缺氧的症状通常伴随着炎症症状，因此，迫切需要同时缓解炎症症状的方法和手段。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效治疗内部炎症症状，优选治疗与局部缺血相关的症状的方法。

本发明涉及一种用于治疗内部(体内)炎症，优选治疗与局部缺血相关的内部症状的药物制剂，该制剂包含

a)含有外周血单核细胞(PBMCs)或其亚群的生理溶液，或

b)溶液a)的上清液，其中该溶液a)可通过将外周血单核细胞(PBMCs)或其亚群培养在不含外周血单核细胞增殖及外周血单核细胞活化物质的生理溶液中至少培养1小时而获得。

实验证明，通过给内部发炎的(优选与局部缺血相关的)患者施用上述药物制剂，患者的相应症状得到缓解且逐渐恢复健康。

本发明的药物制剂包括培养的PBMCs或其亚群和/或其中培养PBMCs的上清液。在PBMCs的培养过程中，该细胞表达并分泌细胞因子类物质，与活化的PBMCs表达并分泌的物质不同。这意味着本发明中PBMCs的分泌蛋白质组与活化的PBMCs的分泌蛋白质组不同。本发明的细胞经历了非细胞表面部分引发的分泌蛋白质组产生过程。因此，令人吃惊的是PBMCs在未与其活化物质(例如PHA或LPS)接触时，仍可用来治疗内部炎症症状，特别是局部缺血症状，说明这些细胞的分泌蛋白质组包含治疗上述或类似症状所需的物质。