[发明专利]药物制剂

权利要求书

1.用于治疗内部炎症，优选治疗与局部缺血相关的内部炎症的药物制剂，该制剂包含

a)含有外周血单核细胞(PBMCs)或其亚群的生理溶液，或

b)溶液a)的上清液，其中溶液a)可通过将外周血单核细胞或其亚群在不含外周血单核细胞增殖及外周血单核细胞活化物质的生理溶液中至少培养1小时而获得。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于所述的炎症选自心肌缺血、肢体缺血、组织缺血、心肌缺血性再灌注损伤、心绞痛、冠状动脉疾病、末梢血管疾病、末梢动脉疾病、中风、缺血性中风、心肌梗死、充血性心衰、创伤、肠道疾病、肠系膜梗塞、肺梗塞、骨折、牙移植术后组织再生、自身免疫疾病、风湿病、异体移植和排异反应。

3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于外周血单核细胞(PBMCs)的亚群是T细胞、B细胞或NK细胞。

4.根据权利要求1-3任一项所述的药物制剂，其特征在于生理溶液是生理盐溶液，优选地生理氯化钠溶液、全血、成分血，优选血清或细胞培养基。

5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于细胞培养基选自RPMI培养基、DMEM培养基、X-vivo培养基和Ultraculture培养基。

6.根据权利要求1-5任一项所述的药物制剂，其特征在于细胞在应激诱导条件下进行培养。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于应激诱导条件包括低氧、臭氧、高温、辐射、化学品、渗透压、pH位移或其组合。

8.根据权利要求1-7任一项所述的药物制剂，其特征在于使外周血单核细胞或其亚群在至少10Gy，优选至少20Gy，更优选至少40Gy、臭氧、高温或紫外线辐射的培养过程中应激。

9.根据权利要求1-8任一项所述的药物制剂，其特征在于所述制剂适于皮下注射、肌肉注射、器官内注射和静脉注射。

10.根据权利要求1-9任一项所述的药物制剂，其特征在于冻干溶液a)或上清液b)。

11.根据权利要求1-10任一项所述的药物制剂，其特征在于外周血单核细胞或其亚群在所述溶液中培养至少4小时，优选至少6小时，更优选至少12小时。

12.权利要求1-11任一项所述的制剂在制备用于治疗内部炎症，优选治疗与局部缺血相关的内部炎症的药物中的用途。

13.制备如权利要求1-11任一项所述的药物制剂的方法，该方法包括如下步骤：

a)提供外周血单核细胞(PBMCs)或其亚群，

b)在不含外周血单核细胞增殖和外周血单核细胞活化物质的生理溶液中，培养步骤a)的细胞至少1小时，

c)分离步骤b)的细胞和/或其上清液，和

d)使用步骤c)的细胞和/或上清液制备药物制剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于使细胞在步骤b)前或其过程中处于应激诱导条件下，其中所述应激诱导条件包括低氧、臭氧、高温、辐射、化学品、渗透压、pH位移或其组合。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其特征在于使细胞在步骤b)前或其过程中，在至少10Gy，优选至少20Gy，更优选至少40Gy、臭氧、高温或紫外线辐射下进行照射。

16.可通过如权利要求13或15任一项所述的方法获得的制剂。