[发明专利]基于聚醚和乙烯基单体的共聚物作为乳状液的稳定剂的用途

说明书

本发明涉及通过在聚醚存在下聚合乙酸乙烯酯和N-乙烯基内酰胺而得到的共聚物作为乳状液的稳定剂的用途。本发明进一步涉及相应乳状液和基于这些乳状液的药物和化妆品制剂。

乳状液为两种不溶混性液体的分散体系。这里，区分为内相或分散相(其以不连续的液滴分布)和外相分散剂(粘稠相(coherent phase))。取决于所述体系的相位置，区分为水包油(O/W)乳状液和油包水(W/O)乳状液。

乳状液特别用于药物和化妆品制剂的领域中。

然而，乳状液的一个问题是它们趋向于不稳定性，特别是在延长时间内储存时。内相的液滴生长在一起(称作聚结)可导致乳状液粗化，以致于乳状液的完全破坏和完全相分离。因此，目的是提供新型改善的稳定剂。

迄今为止经常使用的乳化剂例如为阴离子表面活性剂如如十二烷基硫酸钠或二辛基磺基丁二酸钠，两性表面活性剂如卵磷脂，非离子表面活性剂如鲸蜡醇、鲸蜡基硬脂醇、硬脂醇、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯或脂肪酸醚、甘油脂肪酸酯或大分子表面活性剂如泊洛沙姆或聚乙二醇。

WO 2007/051743公开了通过聚合N-乙烯基内酰胺、乙酸乙烯酯和聚醚而得到的共聚物作为微溶于水中的活性成分的增溶剂的用途。

根据本发明该目通过由自由基引发聚合如下组分的混合物而得到的水溶性或水分散性共聚物作为生产固体含活性成分剂型的粘结剂的用途实现：

i)30-80重量％N-乙烯基内酰胺，

ii)10-50重量％乙酸乙烯酯，和

iii)10-50重量％聚醚，

条件是i)、ii)和iii)之和等于100重量％。

优选的聚合物由如下组分得到：

i)30-70重量％N-乙烯基内酰胺，

ii)15-35重量％乙酸乙烯酯，和

iii)10-35重量％聚醚。

特别优选的聚合物由如下组分得到：

i)40-60重量％N-乙烯基内酰胺，

ii)15-35重量％乙酸乙烯酯，和

iii)10-30重量％聚醚。

组分i)、ii)和iii)之和等于100重量％的条件也适用于优选和特别优选的组成。

适合作为N-乙烯基内酰胺的是N-乙烯基己内酰胺或N-乙烯基吡咯烷酮或其混合物。优选使用N-乙烯基己内酰胺。

合适的聚醚优选为聚亚烷基二醇。聚亚烷基二醇可具有1000-100000D[道尔顿]，优选1500-35000D，特别优选1500-10000D的分子量。分子量由根据DIN 53240测量的OH数开始测定。

合适的特别优选的聚亚烷基二醇是聚乙二醇。还合适的是由2-乙基环氧乙烷或2，3-二甲基环氧乙烷得到的聚丙二醇、聚四氢呋喃或聚丁二醇。合适的聚醚还有由环氧乙烷、环氧丙烷和环氧丁烷得到的聚亚烷基二醇的无规或嵌段状共聚物，例如聚乙二醇-聚丙二醇嵌段共聚物。嵌段共聚物可呈AB或ABA型。

优选的聚亚烷基二醇还包括在一个或两个OH端基上烷基化的那些。合适的烷基是支化或未支化的C₁-C₂₂烷基，优选C₁-C₁₈烷基，例如甲基、乙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十三烷基或十八烷基。

制备本发明共聚物的通用方法本身是已知的。制备通过在非水有机溶剂中或在混合非水/含水溶剂中的自由基引发聚合，优选溶液聚合而进行。共聚物的制备及其向粉末形式的转化详细描述于WO 2007/051743中，在此清楚地参考该文献有关共聚物制备的公开内容。

聚合物根据Fikentscher的K值为10-60，优选15-40，在浓度为1重量％乙醇溶液中测量。

根据本发明，该聚合物适合用作乳状液，特别用作水包油乳状液的稳定剂。

稳定剂在乳状液中的比例可为1-50重量％，优选2-40重量％，特别优选5-25重量％。

乳状液可通过下列分步骤制备：

-制备亲油相和亲水相，

-分散不溶混相，

-均化。

在转相法的情况下，将会成为成品乳状液中的分散相的相作为初始加料引入。然后可将乳化剂分布于两相中，或所有一起结合到作为初始加料引入的相中。

根据其它方法，可首先制备基础乳状液，可将剩余亲水相结合到其中。