[发明专利]预防心力衰竭的方法

权利要求书

1.一种识别心肌肌钙蛋白I相互作用激酶(Tnni3k)活性的候选抑制剂的方法，包括：

i)用一种测试化合物来孵育Tnni3k或其片段，并且

ii)分析所述测试化合物与所述Tnni3k或所述其片段的结合，

其中能与所述Tnni3k或所述其片段结合的一种测试化合物为Tnni3k活性的候选抑制剂。

2.权利要求1的方法，其中所述片段包含Tnni3k的酪蛋白激酶结构域或锚蛋白重复序列。

3.权利要求1的方法，其中在步骤(i)中，用所述测试化合物对包含Tnni3k或所述其片段的融合蛋白进行孵育。

4.权利要求1的方法，其中所述测试化合物是非蛋白质的化合物。

5.权利要求1的方法，其中所述测试化合物带有可检测的标记。

6.权利要求5的方法，其中所述标记是放射性标记或荧光标记。

7.权利要求1的方法，其中所述Tnni3k或所述其片段连接在固体担体上。

8.权利要求1的方法，其中所述Tnni3k活性是激酶活性。

9.权利要求1的方法，其中所述方法是无细胞的方法。

10.权利要求1的方法，其中所述Tnni3k或所述其片段存在于细胞中。

11.权利要求10的方法，其中所述细胞是表达人Tnni3k的细胞。

12.权利要求11的方法，其中所述细胞是人心细胞。

13.权利要求12的方法，其中所述心细胞是心肌细胞。

14.权利要求11的方法，其中所述细胞经过处理以表达人Tnni3k或所述其片段。

15.权利要求10的方法，其中将所述测试化合物添加到培养了所述细胞的培养基中。

16.一种识别Tnni3k活性的候选抑制剂的方法，包括使用一种已知与Tnni3k相互作用的化合物以及一种测试化合物来孵育Tnni3k或其片段，并且测定所述测试化合物与所述已知与Tnni3k相互作用的化合物竞争以结合到所述Tnni3k或所述其片段上的能力，

其中能与所述已知与Tnni3相互作用的化合物竞争以结合到所述Tnni3k或所述其片段上的一种测试化合物为Tnni3k活性的候选抑制剂。

17.权利要求16的方法，其中所述已知与所述Tnni3k相互作用的化合物为心肌肌钙蛋白I(cTnI)或髓鞘碱性蛋白(MBP)。

18.权利要求16的方法，其中所述已知与所述Tnni3k相互作用的化合物带有可检测的标记。

19.一种识别Tnni3k活性的抑制剂的方法，包括在存在和不存在测试化合物的情况下培养能表达Tnni3k或其具有Tnni3k活性的片段的细胞，并且测定在存在和不存在所述测试化合物的情况下所述Tnni3k或所述其片段使目标分子磷酸化的能力，其中在存在所述测试化合物的情况下所述目标分子的磷酸化水平的降低表明所述测试化合物为Tnni3k活性的抑制剂。

20.权利要求19的方法，其中所述目标分子为Tnni3k、心肌特异性蛋白或MBP。

21.一种Tnni3k/CSQ转基因动物。

22.一种预防哺乳动物心力衰竭或降低心力衰竭风险的方法，该哺乳动物对预防心力衰竭或降低心力衰竭风险有需求，该方法包括以足以实现所述预防或所述风险降低的量、用能抑制Tnni3k活性或抑制Tnni3k表达的化合物对所述哺乳动物给药。

23.权利要求22的方法，其中所述哺乳动物患有心肌病。

24.权利要求22的方法，其中所述方法包括用能抑制Tnni3k表达的siRNA分子或反义分子来给药。

25.能通过权利要求1或权利要求16的方法来识别的Tnni3k活性的候选抑制剂。

26.一种组合物，包含权利要求25的候选抑制剂以及药学上可接受的稀释剂或载体。

27.能通过权利要求19的方法来识别的Tnni3k活性的抑制剂。

28.一种组合物，包含权利要求27的抑制剂以及药学上可接受的稀释剂或载体。