[发明专利]纤维组织封合剂及其使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请基于35U.S.C.§119要求2008年11月19日提交的美国临 时申请序列号61/115968的优先权。

发明领域

本发明涉及医用粘合剂领域。更具体地讲，本发明涉及无水纤维片形 式的纤维组织封合剂，所述封合剂包含两种或更多种可交联组分，该可交联 组分反应形成在所述片暴露于含水介质时与生物组织粘合的交联水凝胶。

发明背景

组织粘合剂具有许多潜在的医学应用，包括闭合伤口、在内外科手术 中辅助或替代缝合线或缝合钉、将合成的覆盖物或镶嵌物粘连到角膜上、药 物递送装置、作为防止术后粘连的防粘阻隔物、以及作为止血封合剂。常规 的组织粘合剂一般不适用于广泛的粘合剂应用范围。例如，氰基丙烯酸酯基 的粘合剂已被用于局部伤口闭合，但是有毒降解产物的释放则限制了其内服 应用中的用途。纤维素蛋白基的粘合剂固化缓慢，具有较差的机械强度，并 且具有病毒感染的风险。此外，纤维素蛋白基粘合剂不与下层组织共价结 合。

已研发了若干类型的水凝胶组织粘合剂，它们具有改善的粘合和胶粘 特性，并且无毒。这些水凝胶一般通过具有亲核基团的组分与具有亲电基团 的组分的反应形成，所述亲电基团能够与第一组分的亲核基团反应以经由共 价键合形成交联网络。然而，这些水凝胶通常过快溶胀或溶解掉，或者缺乏 足够的粘合性或机械强度，因此降低了它们作为外科手术用粘合剂的功效。

Kodokian等人(共同未决并且共同拥有的美国专利申请公布No. 2006/0078536)描述了由氧化多糖与水分散性多臂聚醚胺反应生成的水凝胶 组织粘合剂。这些粘合剂提供了改善的粘合性和胶粘性，在体温下易于交 联，能够保持初始外形稳定性，不快速降解，并且对细胞无毒而不致使组织 发炎。

已知水凝胶组织粘合剂可通过将两种水溶液混合而形成，每一种水溶 液包含一种可交联组分。在施用到所需位点之前，使用混合装置将两种溶液 预混，或者可分别施用而使其在施用位点处混合。此外，还描述了干燥水凝 胶和干燥水凝胶前体的用途(参见例如Rhee等人的美国专利No. 5,874,500、Sawhney等人的美国专利No.6,703,047和Odermatt等人的美国 专利申请公布No.2006/0134185)。然而，就某些应用如止血封合剂而言， 具有纤维形式的组织粘合剂是有利的，所述组织粘合剂将更有效地吸收血液 以有助于控制出血，从而更容易应用。

发明概述

本发明通过提供无水纤维片而满足了上述要求，所述无水纤维片包含 至少两种可交联组分，该可交联组分反应形成在所述片暴露于含水介质时与 生物组织粘合的交联水凝胶。还提供了使用所述无水纤维片的方法。

因此，在一个实施方案中，本发明提供了无水纤维片，所述纤维片包 含第一纤维聚合物组分和第二组分，所述聚合物包含亲电基团或亲核基团， 并且所述第二组分在所述片暴露于含水介质时能够使所述第一组分交联以形 成与生物组织粘合的交联水凝胶。

在另一个实施方案中，本发明提供了向活生物体组织上的解剖点施用 涂层的方法，所述方法包括以下步骤：

a)向所述位点施用无水纤维片，所述纤维片包含含亲电或亲核基团的 第一纤维聚合物组分和能够使所述第一组分交联的第二组分；以及

b)允许所述第一和第二组分在所述位点上交联，以形成与所述组织粘 合的水凝胶。

在另一个实施方案中，本发明提供了活生物体组织内外科伤口或创伤 伤口的止血方法，所述方法包括以下步骤：

a)向所述伤口施用无水纤维片，所述纤维片包含含亲电或亲核基团的 第一纤维聚合物组分，和能够使所述第一组分交联的第二组分；以 及

b)允许所述片通过吸收血液而水合，从而第一组分与第二组分交联以 形成与组织粘合的水凝胶。

在另一个实施方案中，本发明提供了向活生物体组织上的解剖点施用 涂层的方法，所述方法包括以下步骤：

a)向所述位点施用第一纤维聚合物组分，所述组分包含亲电或亲核基 团；

b)向所述位点施用水溶液或分散体，所述水溶液或分散体包含能够使 所述第一组分交联的第二组分；以及

c)允许所述第一和第二组分在所述位点上交联，以形成与所述组织粘 合的水凝胶。