[发明专利]MELK表位肽及包含它的疫苗

说明书

技术领域

本申请要求2008年8月1日提交的美国临时申请No.61/085,663的权益，通过述及将其全部内容收入本文。

本发明涉及生物科学领域，更具体的说是癌症治疗领域。具体而言，本发明涉及作为癌症疫苗极其有效的新肽，及用于治疗和预防肿瘤的药物。

发明背景

已经证明，CD8阳性CTL可识别主要组织相容性复合物(MHC)I类分子上出现的肿瘤相关抗原(TAA)衍生的表位肽，然后杀死肿瘤细胞。从TAA的第一个例子——黑素瘤抗原(MAGE)家族被发现起，人们主要通过免疫学手段(Boon T，Int J Cancer 1993 May 8，54(2)：177-80；Boon T&van der Bruggen P，J Exp Med 1996Mar 1，183(3)：725-9)已经发现了许多其它TAA。人们正在将这些TAA中的一些作为免疫治疗的靶标进行临床开发。

能够诱导强力且特异性的抗肿瘤免疫应答的新TAA的鉴定保证了针对各种类型癌症的肽疫苗接种策略的进一步开发和临床应用(Harris CC，J Natl Cancer Inst 1996 Oct 16，88(20)：1442-55；Butterfield LH et al.，Cancer Res 1999Jul 1，59(13)：3134-42；Vissers JL et al.，Cancer Res 1999 Nov 1，59(21)：5554-9；van der Burg SH et al.，J Immunol 1996 May 1，156(9)：3308-14；Tanaka F et al.，Cancer Res 1997 Oct 15，57(20)：4465-8；Fujie T et al.，Int J Cancer 1999 Jan 18，80(2)：169-72；Kikuchi M et al.，Int J Cancer 1999 May 5，81(3)：459-66；Oiso M et al.，Int J Cancer 1999 May 5，81(3)：387-94)。到此为止，已经有数项使用这些肿瘤相关抗原衍生的肽进行临床试验的报告。不幸的是，迄今为止在这些癌症疫苗试验中只观察到较低的客观应答率(Belli F et al.，J Clin Oncol 2002Oct 15，20(20)：4169-80；Coulie PG et al.，Immunol Rev 2002Oct，188：33-42；Rosenberg SA et al.，Nat Med 2004Sep，10(9)：909-15)。

近来已经开发了用于预测结合I类HLA的肽序列的算法(Journal of Immunological Methods，(1995)，Vol.185，pp.181-190，J.Immunol.，(1994)，Vol.152，pp.163-175，protein science，(2000)，Vol.9，pp.1838-1846)。然而，难以估计预测的表位肽是否能够在靶细胞中被天然地加工并与HLA分子一起表达在靶细胞表面。而且，此类算法，例如BIMAS(http://bimas.dcrt.nih.gov/cgi-bin/molbio/ken_parker_comboform)(Parker KC，et al.，(1994)J Immunol.；152(1)：163-75.；Kuzushima K，et al.，(2001)Blood.；98(6)：1872-81.))，可能会提示不太强健的HLA分子结合肽(Bachinsky MM，et.al.，Cancer Immun.2005Mar 22；5：6.)，因此，鉴定表位肽仍然是困难且有挑战性的。