[发明专利]MELK表位肽及包含它的疫苗

权利要求书

1.一种衍生自SEQ ID NO：94的分离的肽，其中所述肽包含选自下组的氨基酸序列：

(a)SEQ ID NO：14，21，23，27，36，46，57，60和62；和

(b)SEQ ID NO：14，21，23，27，36，46，57，60和62，其中替代、插入、缺失和/或添加了1个、2个或几个氨基酸，

并且具有细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导能力。

2.如权利要求1所述的肽，其中所述肽由少于15个氨基酸残基组成。

3.如权利要求2所述的肽，其中所述肽是九肽或者十肽。

4.如权利要求1-3中任一项所述的肽，其中所述肽包含选自SEQ ID NO：14，21，23和27中的氨基酸序列，且具有下面的一项或两项特征：

(a)N端起的第二个氨基酸选自苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸和色氨酸，和

(b)C端氨基酸选自苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸和甲硫氨酸。

5.如权利要求1-3中任一项所述的肽，其中所述肽包含选自SEQ ID NO：36、46、57、60和62中的氨基酸序列，且有下面的一项或两项特征：

(a)N端起的第二个氨基酸选自亮氨酸或甲硫氨酸，和

(b)C端氨基酸选自缬氨酸或亮氨酸。

6.分离的多核苷酸，其编码如权利要求1-5中任一项所述的肽。

7.一种用于治疗和/或预防癌症和/或防止其手术后复发的药物制剂，其中所述制剂包含选自下组的活性成分：

(a)一种或多种如权利要求1-5中任一项所述的肽；

(b)一种或多种处于可表达形式的编码所述肽的多核苷酸；

(c)一种或多种抗原呈递细胞和/或外来体，所述抗原呈递细胞和外来体在其表面上呈递HLA抗原与如权利要求1-5中任一项所述的肽之间形成的复合物；

(d)一种或多种针对如权利要求1-6中任一项的肽被诱导的CTL；和

(e)上述的组合。

8.如权利要求7所述的药物制剂，其配制为供施用给HLA抗原为HLA-A24或HLA-A02的受试者。

9.如权利要求7所述的药物制剂，配制为供治疗选自下组的癌症：膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、胆管细胞癌、慢性髓细胞样白血病(CML)、直肠结肠癌、子宫内膜异位、食道癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、淋巴瘤、骨肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌和小细胞肺癌。

10.如权利要求7所述的药物制剂，其中所述制剂配制成疫苗。

11.一种诱导具有高的CTL诱导能力的抗原呈递细胞的方法，其中所述方法包括使抗原呈递细胞与如权利要求1-5中任一项所述的肽接触的步骤，或者将处于可表达形式的编码所述肽的多核苷酸导入抗原呈递细胞的步骤。

12.使用如权利要求1-5中任一项所述的肽诱导CTL的方法。

13.诱导CTL的方法，其中所述方法包括选自下组的步骤：

(a)使CD8-阳性T细胞与抗原呈递细胞和/或外来体接触，所述抗原呈递细胞和外来体在其表面上呈递HLA抗原与如权利要求1-5中任一项所述的肽之间形成的复合物；和

(b)向CD8-阳性T细胞中导入编码能够形成TCR亚单位的多肽的多核苷酸，所述TCR亚单位可识别HLA抗原与如权利要求1-5中任一项所述的肽之间形成的复合物。

14.一种分离的CTL，其靶向任何权利要求1-5所述的肽。

15.一种分离的CTL，其是由如权利要求1-5中任一项所述的肽诱导的。

16.如权利要求14或15所述的CTL，其中所述CTL能够识别细胞上HLA抗原与如权利要求1-5中任一项所述的肽之间形成的复合物。

17.一种分离的抗原呈递细胞，该细胞在其表面上呈递HLA抗原与如权利要求1-5中任一项所述的肽之间形成的复合物。

18.如权利要求17所述的抗原呈递细胞，其是通过如权利要求11所述的方法被诱导的。

19.如权利要求17或18所述的抗原呈递细胞，其中所述HLA抗原是HLA-A24或HLA-A02。