[发明专利]用于将样品从溶液中结晶的反应容器

说明书

发明领域

本发明涉及一种用于将样品从溶液中结晶的反应容器，以及该反应容器的盖箔，以及安装该盖箔的设备。

背景技术

生物大分子如蛋白质和核酸的晶体的制备对于这些分子的构造解释是关键的影响因素。一种重要的结晶方法是基于蒸汽扩散法。在该方法中，将溶解在结晶溶剂中的少量大分子样品与另一部分溶剂一起封装在反应容器中。溶解在结晶溶剂中的样品与储库中溶剂之间发生蒸汽扩散，使样品溶液过饱和和样品结晶。

因为大分子的晶体生长取决于不同参数，所以常常需要尽可能多地平行进行数次结晶生长试验，以测试出合适的参数。该操作通常在微量滴定板或微孔板上进行。这些装置在用于结晶时，也称为结晶板。

这类微量滴定板或结晶板在现有技术中是已知的。例如，可以用盖子或箔封闭微量滴定板的各反应室，从而形成封闭的气室，具体取决于所述板的设计。

在现有技术中，用于大分子结晶的不同备选微量滴定板是已知的。例如，文献EP 1 397 201 A1揭示了一种反应容器，用于制造具有数个反应室的样品，其中各反应室具有储库和数个反应区域。

这些反应容器的缺点是各反应室不能密封，因此不是气密的，不能制成独立的密封的气室。尤其是，在具有多个反应室和相应的小体积的结晶板中，溶剂从反应容器中蒸发常常是不利的事件。

当使用箔遮盖这类反应容器时，通常将在相应反应室上方的箔切开，以从反应容器中移出形成的晶体。该方法的缺点是，在这种切开操作的过程中，周围反应室的遮盖物常常也被破坏，以致于这些结晶试验不再密封，不是气密的，因此也不能使用。

因此，本发明的目的是提供一种手段，该手段克服了至少一个上述现有技术的缺点。具体而言，本发明的目的是提供一种手段，该手段可以使反应容器具有更好的密封能力。

通过本发明的权利要求1所述的反应容器实现该目的。如该权利要求所述，提供一种用于将样品从溶液中结晶的反应容器，该反应容器包括数个反应室，其中各反应室具有储库和至少一个结晶空间，其中第一反应室的第一侧壁通过连接间隔物隔开一段间隔物距离与第二反应室的第二侧壁连接，所述连接间隔物设置在与反应容器的侧周表面共享的平面上，该平面形成反应容器的平坦表面。

令人惊奇的是，已经发现本发明的反应容器可提供对反应容器的各反应室改进的遮盖。

有利的是，在反应室之间形成连接间隔物，其中第一反应室的第一侧壁通过连接间隔物隔开一段距离与第二反应室的第二侧壁连接，所述连接间隔物与反应容器的侧周表面形成平坦表面，由此可以制备较宽的间隔物。尤其是，这样可以使相邻的反应容器不具有任何共享的容器壁，相邻的反应室可以被较宽的间隔物互相隔开一段距离。有利的是，较宽的间隔物可以加宽粘合剂盖箔或施加粘合剂的粘合区域。因此，反应室的密封能力明显提高。

普通反应室之间的中间间隔物一般较薄，仅仅具有极小的箔粘合表面，与此相比，上述反应室特别有利。

更有利的是，连接间隔物与反应容器的侧周表面一起形成平坦表面，使得各反应室的密封能力(尤其是被盖箔遮盖的密封能力)进一步提高。因此，依据本发明可以避免表面的不平坦区域，例如由于较窄的中间网从边缘区域的表面延伸出去，或者位于该表面以下所造成的表面的不平坦区域，从而进一步提高了反应室的密封能力。

还特别有利的是，较宽的粘合区域可以完全或几乎完全防止各个反应室中溶液的蒸发。这一点对于具有多个反应室(例如所谓的96孔板)和相应的小体积溶液的结晶板特别有利。

在例如通过盖箔封闭各反应室后，各反应室形成独立的气室，在该气室中，溶解在溶剂中的样品与反应室储库中的另一部分溶剂一起被封闭在结晶空间上或结晶空间中。减少甚至阻止溶剂从反应室中蒸发可以防止用于结晶的溶液的浓度由于溶剂的蒸发而发生变化，尤其是对于小体积溶剂而言。相应地，对于结晶生长试验的评价，可以明显更好地评估结晶所需的晶体浓度。这一点对于频繁使用的挥发性溶剂如醇和酸而言是特别有利的。

依据反应容器的一个优选实施方式，连接间隔物的宽度在≥1.5毫米至≤5毫米的范围内，特别是在≥2毫米至≤4毫米的范围内，优选在≥2.5毫米至≤3毫米的范围内，更优选在≥2.7毫米至≤2.8毫米的范围内。

除非另有说明，否则，本发明中以数值范围说明的表面积、宽度、长度或深度应理解为下限值表示最小值，而上限值表示最大值。