[发明专利]用于处理MRSA的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明提供了用于处理耐甲氧西林的Staphylococcus aureus(“MRSA”)的光敏组合物和使用这类组合物的光动力消毒方法，所述组合物和方法增强MRSA处理效力，同时降低处理位点处对宿主组织的刺激和敏感性。

发明背景

MRSA是一种球形革兰氏阳性需氧菌，占据了医院的S.aureus感染的多达50％，并在世界范围内给危症监护病房(critical care units)、重症监护病房(intensive care units)以及普通医院造成数十亿美元的问题。由于细菌自然地适应抗生素，超过95％的MRSA患者对于一线抗生素没有响应。某些MRSA菌株现在甚至对于糖肽抗生素(例如)有耐药性，失去了对于该疾病最后仅存的有效抗生素治疗。由于MRSA对于大多数抗生素(例如甲氧西林、苯唑西林、青霉素和阿莫西林)有耐药性，因此需要不使用抗生素来处理MRSA。

光动力消毒是一种理想的替代性处理方法，因为已证明其为一种有效的非抗生素体外抗微生物途径。光动力消毒作为MRSA处理模式的一个示范性优点在于，由于所述非特异性杀菌机制，其典型地不会遇到影响抗生素使用的耐药性问题。另一个示范性的优点是，光动力消毒可以用于局部处理，其能够在MRSA最可能存在于人体中的区域例如鼻腔(例如鼻粘膜)中被施用。

光动力消毒主要涉及使用光能来活化光敏组合物的一种或多种光敏剂，使得这些光敏剂或者能够将能量直接传递至底物/靶标(I型反应)，或者能够与分子氧相互作用产生活性氧物质(II型反应)。这些反应主要通过脂质过氧化反应、膜损伤和对细胞内元件的损伤来介导MRSA和其他微生物细胞的非特异性减少。

发明内容

本发明提供了用于处理MRSA的光敏组合物，所述光敏组合物包含光敏剂(例如吩噻嗪)和氯己定(chlorhexidine)和药学可接受的载体。如下文所示，用于MRSA的光动力消毒时，所述组合物增强MRSA处理效力。另外，在本发明的一个实施方案中，光敏组合物还降低和/或消除处理位点处对宿主组织的刺激和敏感性。

本发明还提供了用于处理MRSA的方法，所述方法包括：对处理位点应用包含光敏剂、氯己定和药学可接受的载体的组合物；并以被光敏剂吸收的波长对处理位点应用光，从而减少处理位点处的MRSA。

本发明还提供了减少引起疾病的微生物的方法，所述方法包括：对含有引起疾病的微生物的处理位点应用组合物(包含光敏剂、浓度大于约0.01％且小于约2v/v％的氯己定、和药学可接受的载体)；并以被光敏剂吸收的波长对处理位点应用光，从而减少处理位点处的微生物。

附图概述

阅读以下详述的说明书、权利要求书和附图后会更加明了本发明的特征和发明点，以下是附图简述：

图1是展示下文实施例I中描述的三种组合物的吸收谱的图表；和

图2是展示针对下文实施例II中描述的实验收集的数据的表格。

优选的实施方案的说明

在本发明中，氯己定与光敏剂组合来增强光动力消毒减少、消除和/或杀死(在下文中总称为“减少”)引起疾病的微生物如MRSA等等的效果。本发明的光敏组合物包括光敏剂、氯己定和药学可接受的载体。如下文所讨论的，所述组合物将光动力消毒强大的短期抗微生物作用与氯己定提供的更持久的化学消毒结合在一起。

氯己定(例如氯己定葡糖酸盐、氯己定二葡糖酸盐、氯己定二盐酸盐、氯己定二乙酸盐等等)是用于局部皮肤表面消毒(例如外科擦洗)的广谱抗菌剂。对此类应用而言，氯己定通常以≥2总体积百分比(“v/v％”)的浓度被使用。见例如(2％，4％)，(4％)，(2％)，(2％)，Surgical Scrub(4％)，Dyna-Hex(2％，4％)(4％)和(2％)。已报道含有氯己定的产物的此类使用具有刺激和敏感性，尤其是在敏感的皮肤区域中。