[发明专利]用于治疗帕金森病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明处于神经变性病领域，并且具体而言涉及用于治疗帕金森病的组合物和方法。

背景技术

帕金森病是表征为黑质致密部中多巴胺神经元慢性和进行性丧失的神经变性病，导致运动失调，包括运动障碍、休息性震颤、僵化和步态不稳。

帕金森病的医学治疗涉及使黑质纹状体神经元中的神经变性过程停止、减慢、降低其程度或者最小化(神经保护性治疗)和消除生物化学不平衡(症状性治疗)。帕金森病症状性治疗的主要方向是增加多巴胺合成，或者刺激多巴胺受体活性和多巴胺从突触前间隙的释放以及抑制多巴胺被突触前受体的再摄取和多巴胺分解代谢。

帕金森病药物治疗的黄金标准由包含DOPA的物质(例如左旋多巴)提供。左旋多巴通常与卡比多巴联合施用，卡比多巴增加左旋多巴的半寿期。然而，由于黑质中神经元的持续变性，这些试剂的效果会随着时间的推移而降低。

发明内容

本发明提供包含用于或提议用于治疗帕金森病的已知药物的制剂，所述制剂以使得此类药物会更有效地改善患者状况的方式配制。

在一个方面中，本发明涉及用于治疗帕金森病的药物组合物，包含固定剂量组合的两种不同的活性剂，活性剂选自在帕金森病患者中具有症状效果或神经保护效果或者两者的化合物，其中两种化合物的摩尔比在1∶1至1∶100范围内。

在另一个方面中，本发明提供治疗帕金森病的方法，包括向需要治疗的患者施用包含本发明药物组合的药物组合物。

附图说明

图1A-C显示如通过活细胞％所测量的，帕金森药物和药物组合对无血清培养基诱导的PC12细胞凋亡的神经保护效果。图1A：(1)饥饿；(2)罗匹尼罗，200μM；(3)罗匹尼罗，100μM；(4)雷沙吉兰，50μM；(5)雷沙吉兰，100μM；(6)罗匹尼罗，200μM：雷沙吉兰，50μM的组合；(7)罗匹尼罗，100μM：雷沙吉兰，10μM的组合；图1B：(1)饥饿；(2)普拉克索，200μM；(3)普拉克索，100μM；(4)司来吉兰，50μM；(5)司来吉兰，10μM；(6)普拉克索，200μM：司来吉兰，50μM的组合；(7)普拉克索，100μM：司来吉兰，10μM的组合；图1C：(1)饥饿；(2)罗匹尼罗，200μM；(3)罗匹尼罗，100μM；(4)司来吉兰，50μM；(5)司来吉兰，10μM；(6)罗匹尼罗，200μM：司来吉兰，50μM的组合；(7)罗匹尼罗，100μM：司来吉兰，10μM的组合。

图2A-D显示如通过活细胞％所测量的，帕金森药物和药物组合对MPP+诱导的PC12细胞凋亡的神经保护效果。在图2A-C中，神经保护效果测量为对照的生存力％，而在图2D中，神经保护效果测量为毒性％。图2A：(1)MPP+，250μM；(2)罗匹尼罗，400μM；(3)罗匹尼罗，200μM；(4)罗匹尼罗，100μM；(5)雷沙吉兰，100μM；(6)雷沙吉兰，50μM；(7)雷沙吉兰，10μM；(8)罗匹尼罗，400μM：雷沙吉兰，100μM的组合；(9)罗匹尼罗，200μM：雷沙吉兰，50μM的组合；(10)罗匹尼罗，100μM：雷沙吉兰，10μM的组合；图2B：(1)MPP+，250μM；(2)罗匹尼罗，400μM；(3)罗匹尼罗，200μM；(4)司来吉兰，100μM；(5)司来吉兰，50μM；(6)罗匹尼罗，400μM：司来吉兰，100μM的组合；(7)罗匹尼罗，200μM：司来吉兰，50μM的组合；图2C：(1)MPP+，250μM；(2)普拉克索，400μM；(3)雷沙吉兰，100μM；(4)司来吉兰，100μM；(5)普拉克索，400μM：雷沙吉兰，100μM的组合；(6)普拉克索，400μM：司来吉兰，100μM的组合。图2D：(1)MPP+，500μM；(2)普拉克索，400μM；(3)雷沙吉兰，400μM；(4)普拉克索，200μM：雷沙吉兰，200μM的组合；(5)对照。

图3A-C显示如通过在研究第5天(3A-B)和第11天(3C)的转棒潜伏期(3A)或转棒距离(3B-C)所测量，药物组合对MPTP处理小鼠运动活性的有益效果。(1)对照；(2)MPTP；(3)雷沙吉兰0.1mg/Kg；(4)普拉克索，1mg/Kg；(5)(3)和(4)的组合。

图4显示药物组合对MPTP处理小鼠中多巴胺水平的有益效果：(1)幼稚小鼠；(2)MPTP；(3)雷沙吉兰0.05mg/Kg；(4)普拉克索0.5mg/Kg；(5)(3)和(4)的组合；(6)雷沙吉兰0.1mg/Kg；(7)普拉克索1mg/Kg；(8)(6)和(7)的组合。DA，多巴胺。