[发明专利]可给予的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及适合给予对象的组合物，尤其涉及包含分散在液体载体中的微粒材料的可给予组合物。依据本发明的组合物特别适合用作成像技术中的可给予组合物，因此着重该应用以便描述本发明。但是，应当理解所述组合物可以用于各种其它医药或诊断应用。

发明背景

适用于给予对象(例如动物或人)的包含分散在液体载体中的微粒材料的组合物早已用于医药领域中。例如，某些药剂可采用可给予组合物的形式提供，其中该药剂分散或悬浮在液体载体中。用于成像技术的造影剂通常也采用可给予组合物的形式提供，其中该药剂分散或悬浮在液体载体中。

在这类组合物中，通常重要的是至少在组合物给予之前，分散体保持稳定(即微粒材料保持分散在液体载体中)。例如，配制不佳的药物分散体可能会有药剂作为沉淀物从液体载体中沉淀出来，从而降低药剂在分散体中的治疗浓度。这当然会导致对病患给予的剂量不足或超剂量，严重影响病患的治疗。

微粒材料保持在分散状态的重要性还可能延伸到组合物给予对象之后。例如，特别重要的是胃肠外给予的造影剂在体内保持分散状态。尤其是，造影剂在体内的絮凝可能威胁对象的生命。

常使用稳定剂来帮助微粒材料保持在分散状态。稳定剂通常因为以下原因起作用：(a)与微粒材料和周围的液体环境(即组合物的液体载体或体内的液体载体)都相互作用，和(b)表现出静电和/或空间排斥力，有助于帮助微粒材料保持在分散状态。各种天然和合成来源的这类稳定剂是已知的。

但是，在某些环境中，难以将微粒材料以分散状态保持在液体载体中。例如，有时希望或必需制备包含较高离子强度(例如，与体内等渗性相当的离子强度)的液体载体的可给予组合物。在此情况中，一些稳定剂对于提供微粒材料在液体载体中的稳定分散体是无效的，或者效果不佳。该问题本身也可能在给予组合物之后出现。尤其是，体内面对微粒材料的液体载体也可能具有较高的离子强度。

除了给定的液体环境对稳定剂保持微粒材料在分散状态的能力的影响，或者独立于该影响，微粒材料本身在液体环境中的浓度也会影响这种能力。尤其是，本领域技术人员将认识到常规稳定剂与微粒材料和周围液体环境的相互作用之间通常存在平衡。因此，随着周围液体环境的体积相对于给定的稳定的微粒材料增加，该平衡向稳定剂花费更多的时间与液体环境缔合的方向转移，从而使微粒材料从分散体中絮凝或完全脱离的可能性增大。尽管随着周围液体的体积相对于给定的稳定的微粒材料减小(即微粒材料在周围液体中的浓度增加)，该平衡可以逆转，但是许多稳定剂在超过合适的40重量％的浓度下不能将微粒材料保持在分散和容易流动的状态。

这种浓度效应可在组合物给予之前作用于组合物本身，以及/或者在组合物给予后作用于组合物。本领域技术人员将认识到将组合物给予对象的稀释效应对于使得微粒材料在体内保持稳定状态任何实际的时间长度都是特别麻烦的。

因此，仍然留有机会来解决或改善与现有可给予组合物相关的一个或多个不足或缺点，或者至少提供一种常规可给予组合物的有用替代方案。

发明概述

因此，本发明提供一种适合给予对象的组合物，该组合物包含分散在药理学上可接受的液体载体中的药理学上可接受的微粒材料，所述微粒材料通过空间稳定剂(steric stabiliser)保持在分散状态，所述空间稳定剂是包含空间稳定聚合物链段和锚定聚合物链段的聚合物材料，这两种链段中的一种或两种由已经通过活性聚合技术聚合的一种或多种烯键式不饱和单体得到，所述空间稳定聚合物链段与所述锚定聚合物链段不同，所述锚定聚合物链段对微粒材料表面具有亲和力并将稳定剂固定在微粒材料上。

已经有利地发现，依据本发明的组合物在高浓度和低浓度下，在各种液体载体(包括具有高离子强度的载体)中都表现出特别稳定的微粒材料分散体。依据本发明的组合物还可有利地使用各种具有有机和/或无机组成的微粒材料制得。

在给予对象后，依据本发明的组合物还可有利地将微粒材料以能够使微粒材料在体内保持分散状态的形式递送给对象。

因此，本发明还提供一种分散在体内液体载体中的微粒材料，所述微粒材料通过空间稳定剂保持在分散状态，所述空间稳定剂是包含空间稳定聚合物链段和锚定聚合物链段的聚合物材料，这两种链段中的一种或两种由已经通过活性聚合技术聚合的一种或多种烯键式不饱和单体得到，所述空间稳定聚合物链段与所述锚定聚合物链段不同，所述锚定聚合物链段对微粒材料表面具有亲和力并将稳定剂固定在微粒材料上。