[发明专利]用于密封医疗器件的复合水吸收剂

说明书

本发明涉及一种用于密封医疗器件的复合H₂O吸收剂，特别是但不仅仅指可植入人体内的医疗器件。

在密封医疗器件领域中的最新开发，像例如起搏器、神经刺激器、助听器、去纤颤器、用于控制药物释放的机电系统、植入式复律器除颤器、心脏再同步治疗已导致和将导致其特性在性能和可靠性两方面的持续改善。

在下文中，将参考植入式器件，因为它们为最受益于本发明的那些。

这些器件通常在惰性气体气氛，一般为氮气或氩气和氦气下密封，尽管某些特殊制造方法提供将它们密封在干燥空气中。

无论是否使用无水气体密封医疗器件，不能排除最初在气相中的有害物质随着时间可在器件内积聚并且干扰器件的正确运行，或甚至以不可逆的方式破坏器件。由于水分对于器件内部所用组分的腐蚀性和其对电子元件运行的可能破坏，水分为主要有害物质之一。

在密封医疗器件中存在的水分可由三种不同方式产生。第一个原因可来源于生产方法本身，医疗器件元件的排气为第二个可能原因，而第三个原因涉及通过密封器件壁的透过。一旦安装器件，有时会出现从器件外部到内部的后一透过现象，而对于其它器件在器件生产及其实际安装之间的时间段中进入最大量的水。在这一方面，密封医疗器件的接合处通常显示由外部环境的最大透过。

关于在医疗器件内部进入H₂O的影响，以及对于一些医疗器件从外部最大容许透过的主要细节可在Chapin和Moxon，由CRC Press在2001年出版的书“Neutral Prostheses for Restoration of Sensoryand Motor Function”第三章中发现。该参考文献还提到吸气剂材料除去来自密封器件中H₂O的可能和一般用途。

除了通常可通过使用吸气剂材料而达到从密封医疗器件内部除去H₂O的功能需求外，还需要与器件生产方法相关的产业属性，根据它理论上可以在空气中处理吸气剂材料而没有过分损害其性能。这允许避免使用使生产方法更复杂和昂贵的方式和方法，例如使用无水气体流过的手套箱或由此观点看来允许使用较少进行的生产方法，或减少在手套箱中进行的操作次数。

因此，对于H₂O吸收剂存在两种相反要求：一方面吸收剂必须能够吸收进入或已经存在于器件中的水并且从而具有避免器件内部水分浓度增加的吸收速度，而另一方面由于暴露于空气中火由于在其中吸收剂暴露于非无水气氛条件下进行的其它操作，吸收剂不必具有过度降解。

由可用于除去H₂O并且分散在聚合物基体内部的活性物质组成的复合吸收剂的一般用途描述在专利US 5078909中，但是在这一专利中未具体涉及聚合物在水透过或传输方面的性能。

复合吸收剂还描述在专利公开号WO 2007/013118和WO2007/013119中，二者均与本申请的申请人相同，其中WO 2007/013118教导吸收剂材料排列在依次分散在聚合物基体中的多孔材料的孔中的用途，但是未教导聚合物的任何特定透过值，而WO 2007/013119公开了活性阻挡层，即由分散在具有低透过率的聚合物中的活性材料构成的复合体系，即透过率低于0.00215 10^-3g mm m^-2d^-1。

为了保护药物避免暴露于H₂O而使用具有特定透过率的聚合物替代描述在国际公开号WO 99/61856中，其中通过由除去合适添加剂形成微通道获得这一技术效果。这一文件描述了这些通道使有害物质保持与吸收剂联系的可能性。因此，如在这一文件中所教导的，聚合物的功能仅为适合于容纳和封闭活性物质并且保证在药物容器的内部空气和活性物质之间交流，而没有借助于聚合物本身的活性物质的任何防护和保护作用的试剂。

本发明的目的为提供用于密封医疗器件的特定复合吸收剂，它能够克服在现有技术中仍然存在的问题，即提供确保从医疗器件外壳充分的H₂O吸收速度并且可以在空气中处理，但对于由生产方法所要求的时间要求来说没有特殊警示的复合吸收剂，以便简化器件生产。

在其第一方面，本发明涉及用于密封医疗器件的包含分散在聚合物基体中的活性物质的复合H₂O吸收剂，其特征在于所述聚合物基体在25℃和100％RH下具有0.05g mm m^-2 d^-1-5.4g mm m^-2 d^-1的MVTR。