[发明专利]雷沙吉兰用于改善帕金森氏症

说明书

本申请要求美国临时申请61/189,724，申请日2008-8-22，及临时申请61/131,936，申请日2008-6-13的利益，其内容作为参考并入本申请。

在本申请中引用了各种出版物。这些出版物公开的全面信息被作为参考并入本申请，以便能更充分的说明本发明所属的现有技术领域。

发明背景

帕金森氏症(Parkinson’s disease，PD)是排名第二位的最常见的年龄相关的神经退行性疾病，影响1-2％的年龄在60岁以上的人士。目前的治疗方法主要是基于一种多巴胺替代疗法(Olanow CW，Watts RL，Koller WC.An algorithm(decision tree)for the management of Parkinson′s disease(2001)：treatment guidelines.Neurology 2001；56(suppl 5)：1-88；Rascol O，Goetz C，Koller W，Poewe W，Sampaio C.Treatment interventions for Parkinson′s disease：an evidence based assessment.Lancet.2002 359：1589-1598)。然而，长期的左旋多巴治疗在高达90％的患者中伴随了潜在的运动不能并发症的发展(Ahlskog JE，Muenter MD.Frequency of levodopa-related dyskinesias and motor fluctuations as estimated from the cumulative literature.Mov Disord.2001，16：448-58)。此外，可能的不能特征，诸如步态障碍、失去平衡、僵住，睡眠障碍、自律障碍以及老年痴呆，往往不能从现有疗法得到令人满意的控制(Lang AE，Obeso JA.Time to move beyond nigrostriatal dopamine deficiency in Parkinson′s disease.Ann Neurol 2004，55：761-765)。这些左旋多巴无响应特性被认为反映了在大脑，脊髓神经和外周植物神经系统的非多巴胺能病变(Forno LS.Neuropathology of Parkinson′s disease.J Neuropathol Exp Neurol.996；55：259-272；Braak H，Tredici KD，Rub U，de Vos RA，Jansen Steur EN，Braak E.Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson′s disease.Neurobiol Aging 2003，24：197-211)。事实上，前瞻性长期研究表明，左旋多巴无响应特点是晚期患者的残疾和护理院安置的主要来源(HeIy MA，Morris JG，Traficante R，Reid WG，O′Sullivan DJ，Williamson PM.The Sydney multicentre study of Parkinson′s disease：progression and mortality at 10years.J Neurol Neurosurg Psychiatry.1999，67：300-307)。因此，尽管有目前可用的治疗，许多帕金森病患者患有残疾。发展能减慢、制止或逆转疾病进展的神经保护疗法是帕金森病研究中的当务之急。