[发明专利]脂笼蛋白-2作为心脏和中风风险的预后和诊断标记

权利要求书

1.用于表征受试者心血管病风险或心血管病进展的方法，所述方法包括：

从所述受试者获得体液样品；

测量所述样品中的脂笼蛋白-2水平；和

将所述受试者的脂笼蛋白-2水平与预测定的参考值比较，其中所述预测定的参考值与群体中的标准脂笼蛋白-2水平相关，且其中与所述预测定的参考值比较脂笼蛋白-2水平升高预示风险增加。

2.权利要求1的方法，其中所述预测定值为单一值、多个值、单一范围或多个范围。

3.权利要求2的方法，其中所述预测定值为多个预测定的标记物水平范围，其中所述受试者脂笼蛋白-2水平与所述预测定的参考值比较包括：

确定所述受试者脂笼蛋白-2水平所属的预测定的标记物水平范围。

4.权利要求1的方法，其中所述心血管病为慢性心脏病、急性冠状动脉症状、心机能不全或中风。

5.权利要求1的方法，所述方法进一步包括：

测量所述样品中心血管病或炎症的第二标记的水平，并将所述脂笼蛋白-2水平与所述第二标记物水平关联，其中所述脂笼蛋白-2水平和第二标记物水平的组合预测风险。

6.权利要求5的方法，其中所述第二标记选自胆固醇部分、C-反应蛋白(CRP)和髓过氧化物酶(MPO)；所述方法进一步包括基于所述脂笼蛋白-2水平确立第一风险值，将所述胆固醇、CRP或MPO的水平与第二预测定参考值比较以确立第二风险值；和

基于所述第一和第二风险值的组合来表征所述受试者的风险。

7.权利要求6的方法，其中所述第一和第二风险值的组合确立不同于所述第一和第二风险值的第三风险值。

8.权利要求1的方法，其中随时间重复进行所述测量，以监测心血管病风险随时间的变化或进展。

9.用于评估受试者从用降低心血管病风险的药物治疗获得益处的可能性的方法，所述方法包括：

从所述受试者获得体液样品；

测量所述样品中脂笼蛋白-2的水平；

将所测定的脂笼蛋白-2浓度与预测定的参考值进行比较，其中若所述样品中脂笼蛋白-2浓度与所述预测定的参考值相比降低，则存在从所述治疗获益的可能性。

10.包含用于预防中风、心脏病发作或心血管病或用于治疗心血管病的药物的药物组合物，所述药物选自抗炎性药物(包括阿司匹林和非阿司匹林抗炎性药物)、抗糖尿病药物[PPARγ激动剂噻唑烷二酮类(例如罗格列酮)]、抗血栓药物、抗血小板药物、血纤蛋白溶解药、降脂药物、直接凝血酶抑制剂、糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂、结合细胞粘附分子并抑制白血细胞附着到所述分子的能力的药剂、钙通道阻断药、β-肾上腺素能受体阻滞剂、环加氧酶-2抑制剂和血管紧张素系统抑制剂；所述药物组合物还包括能够降低个体脂笼蛋白-2浓度的组分。

11.权利要求10的药物组合物，其中所述组分包含针对脂笼蛋白-2的中和抗体或阻抑脂笼蛋白-2产生或拮抗脂笼蛋白-2生物活性的化学化合物。

12.降低中风、心脏病发作或心血管病风险或治疗心血管病的方法，所述方法包括：

给予受试者能够降低身体中脂笼蛋白-2浓度的药物。

13.用于预测发展中风、心脏病发作或心血管病风险的测试试剂盒，所述试剂盒包括：

脂笼蛋白-2结合组分。

14.权利要求13的测试试剂盒，其中所述脂笼蛋白-2结合组分为适配体、抗体或另一脂笼蛋白-2拮抗剂。

15.包括包装的测试试剂盒，所述包装包括用于脂笼蛋白-2的测定物和使用说明书。

16.权利要求15的测试试剂盒，所述试剂盒进一步包括用于让通过所述测定确定的脂笼蛋白-2水平与发展未来心血管病的风险或与其它患者标准相关联的数字图表或颜色图表。

17.权利要求16的测试试剂盒，所述试剂盒进一步包括用于心血管病第二标记的测定物。

18.权利要求17的测试试剂盒，其中所述第二标记测定物是用于胆固醇、C-反应蛋白或髓过氧化物酶的测定物。