[发明专利]一种载药的共输送脂质纳米递药系统

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种共输送递药系统，具体涉及一种同时包载抗癌多肽和基因药物或化疗药物或放疗药物的共输送脂质纳米递药系统。本递药系统能够将抗癌多肽和基因药物或化疗药物或放疗药物同时递送入靶细胞内，达到协同治疗的目的。

背景技术

基于癌症发病机理的复杂性，在过去几十年的研究中，通过联合使用不同抗癌机制的药物以期达到“1+1＞2”的类似“鸡尾酒”疗法逐渐被接受，并成为目前基础研究和临床治疗癌症的一个重要方向。联合用药时药物的配伍是一个关键性问题，合理的配制才能够真正起到协同的效果，这就需要对药物各自的作用机制有明确的认识。

研究表明，p53基因是人类最重要的抑癌基因，由其表达产生的p53蛋白是其抑癌功能的具体执行者。癌症的发生与p53基因及蛋白有着十分重要的联系，或因p53基因本身发生突变，或因p53蛋白被一些负性调节蛋白结合而丧失活性。有研究显示出一类抗癌多肽，能够有效地抑制负性调节蛋白MDM2/MDMX结合p53，使得p53能够重新恢复活性，这对于一些高表达负性调节蛋白的恶性肿瘤的治疗有着十分重要的意义。近年来研究发现，p53基因及蛋白的状态与癌症治疗的效果高度相关，癌细胞出现放、化疗耐受的情况往往就是其中的p53处于非正常状态。因此，通过恢复p53正常状态及活性，并结合放、化疗及基因治疗等其他手段开展联合治疗具有十分广阔的前景。

目前，多数协同给药的研究工作主要为简单地将药物或者药物制剂进行混合，手段单一，规范性和应用性不强，其中存在很大的提升空间。在药物制剂研究领域，尤其是纳米递药系统中，脂质体具有举足轻重的地位。脂质体是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡，其脂质双分子层可用于包载油溶性药物，而内水相可以包载水溶性药物。目前脂质体被广泛应用到化疗药物，基因药物以及诊断药物(放射性、荧光和顺磁等物质)的制剂研发当中，一定大小的脂质体本身具有良好的被动靶向性(淋巴靶向，肿瘤靶向)，通过对脂质材料的修饰，可以进一步优化脂质体，赋予其长循环和主动靶向等功能。与其他纳米递药系统相比，尤其可贵的是，多种化疗药物的脂质体制剂已经上市并在临床治疗中应用。

采用脂质体同时包载可以恢复p53活性的抗癌多肽和化疗药物或基因药物或放疗药物等，以达到协同抗癌症的目的，目前国内外未见类似的报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种可用于癌症协同治疗的共输送纳米递药系统，涉及一种包载药物的共输送脂质纳米递药系统，尤其涉及一种同时包载抗癌多肽和化疗或基因药物或放疗药物的脂质纳米递药系统。

本发明的脂质纳米递药系统能够将抗癌多肽和化疗或基因药物或放疗药物同时递送到靶细胞内；本递药系统能通过静脉给药途径发挥协同治疗癌症的作用。

具体而言，本发明的包载药物的共输送脂质纳米递药系统由寻靶材料、脂质成分和药物组成，其充分利用组分间的性状差异，或通过静电吸附进行包载，或通过被动结合主动载药的方法，实现将不同药物共同包载到脂质纳米递药系统中，将可恢复抑癌蛋白p53活性的抗癌多肽和基因药物或化疗药物或放疗药物同时递送入靶细胞内，达到协同治疗的目的。本发明通过体外活性评价，证明了该系统优于同时输送各单一组分，能够显著提高其抗癌活性，具有明确的协同治疗效果。

本发明的共输送脂质纳米递药系统其粒径为50-500nm。

本发明中，所述的寻靶材料是指能够特异性结合癌细胞或靶细胞的分子，与聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)偶联成的主动靶向复合物；

所述的寻靶材料选用高分子材料，包括：可以是单一的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺材料，如聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺材料(PEG-DSPE)，聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰胆碱(PEG-DPPC)等，也可是多种聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的混合材料；所述的聚乙二醇分子量为2000-20000Da，优选2000-5000Da，其一端为活性基团，可以与特异性结合癌细胞或靶细胞的分子偶联；聚乙二醇上的活性基团是马来酰亚胺基、巯基、酰胺基、氨基、羧基、生物素或亲和素中的一种。

所述的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)，其磷脂酰乙醇胺上的脂肪酸链可以相同或不同，每条脂肪链所含碳原子数14-20；优选相同两条脂肪酸链均含16个碳或18个碳。