[发明专利]人工心脏瓣膜及生物修补材料的加工方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医学上生物材料的加工方法，具体为一种用于人工心脏瓣 膜及其他生物修补材料的驴心包的加工方法。

背景技术

2007年度，我国人工生物瓣膜的使用比率达到19.7％，在这些生物瓣膜中， 应用最多的异种生物组织材料是牛心包和猪主动脉瓣。经国内外报导取得了一 定的临床效果；但是，据英国政府海绵状脑病顾问委员会的一位科学家警告说： 由于西方疯牛病的影响，因疯牛病死亡的人数将以每年30％左右的速度逐年上 升，最终每年可造成成千上万人丧生。我国已禁止了牛心包生物心脏瓣膜及其 它生物修补材料的进口，因此急需研究开发新型的生物材料，以此满足巨大的 市场需求。而毛驴为纯食草动物，与牛比较而言传染病较少见，迄今为止未发 现有人畜共患疾病。经实验研究与牛心包对比，在生物力学、生物稳定性、生 物毒性、免疫原性、抗钙化等方面，都无大的差距，完全可以替代牛心包用作 心脏人工生物瓣膜及其它生物修补材料。

发明内容

本发明为克服现有技术的不足，提供一种驴心包心脏人工生物瓣膜及生物 修补材料的加工方法。

本发明的目的是采用下述技术方案实现的：用于人工心脏瓣膜及其他生物 修补材料的驴心包加工方法，用驴心包经预处理、鞣制及后处理等工序加工而 成。

所述方法是先将驴心包去除表面脂肪、去细胞预处理后；使用双醛类鞣剂、 环氧类鞣剂、多酚类鞣剂中的任意一类鞣剂进行鞣制，或使用前述鞣剂中的任 意两类鞣剂复合鞣制或使用前述鞣剂中的三类鞣剂复合鞣制；驴心包经鞣制后 再经氨基酸类、糖胺聚糖类或醇类化合物进行后处理。

具体方法为：

A.驴心包的准备：取新鲜驴心包，置入Hank’s液，在1-28℃的温度下 保存6小时以内；

B.将驴心包从Hank’s液中取出，去除驴心包表面脂肪，冰盐水漂洗后， 裁剪成片状；

C.将驴心包片依次浸入以下溶液，去除细胞免疫原性：

(1)浸入含浓度为8-12mmol/L的Tris-HCl、0.06-0.09mol/L的KCl和 0.25-5mg/L的苯甲磺酰氟，pH值为7.0-8.5的低渗Tris-HCl缓冲液，在1 -28℃下保存20-28小时；

(2)浸入含浓度为8-12mmol/L的Tris-HCl、0.06-0.09mol/L的KCl、 0.25-5mg/L的苯甲磺酰氟和质量比为0.5-1.5％的Triton X-100，pH值为7.2 -8.5的Triton X-100低渗Tris-HCl缓冲液，在1-28℃下保存20-28小时；

(3)浸入含10-100U/mL的Dnase和0.5-5U/mL的RDnase，pH值为7.2 -7.8的Dnase和Rnase Hank’s液，在32-42℃下保存0.5-1.5小时；

(4)浸入含浓度为8-12mmol/L的Tris-HCl、0.06-0.09mol/L的KCl、 0.25-5mg/L的苯甲磺酰氟和质量比为0.5-1.5％的Triton X-100，pH值为7.2 -8.5的Triton X-100低渗Tris-HCl缓冲液，在1-28℃下保存20-28小时；

(5)浸入Hank’s液，在1-28℃下保存40-56小时；

D.鞣制：

将经过上述步骤的驴心包，浸入浓度为0.3％-0.9％(质量比)的戊二醛， 或0.3％-1％(质量比)的京尼平，或1％-5％(质量比)的环氧化合物，或以上三 种鞣剂复合使用，鞣制48-200小时；

E.后处理：

将鞣制后的驴心包经氨基酸类、糖胺聚糖类或醇类化合物进行后处理，以 增强驴心包的使用性能。

其较佳加工方法为：

A.驴心包的准备：取新鲜驴心包，置入Hank’s液，在3-5℃的温度下保 存6小时以内；

B.将驴心包从Hank’s液中取出，去除驴心包表面脂肪，冰盐水漂洗后， 裁剪成片状；

C.将驴心包片依次浸入以下溶液，去除细胞免疫原性：

(1)浸入含浓度为9-11mmol/L的Tris-HCl、0.07-0.08mol/L的KCl和 0.3-0.4mg/L的苯甲磺酰氟，pH值为7.0-8.2的低渗Tris-HCl缓冲液，在3 -5℃下保存22-26小时；